Što je bioraspoloživost? Bioraspoloživost ljekovitih tvari

Bioraspoloživost je količina medicine koja je dosegla svoje glavno mjesto djelovanja u ljudskom ili životinjskom tijelu. Ovaj pojam ukazuje na količinu izgubljenih i pohranjenih hranjivih tvari koje imaju blagotvoran učinak na tijelo. Stoga, s visokim stupnjem biodostupnosti, može se procijeniti na malom broju izgubljenih terapeutskih svojstava bilo kojeg lijeka.

Kako se taj pokazatelj određuje?

U standardnim oblicima istraživanja bioraspoloživost ljekovitih tvari otkriva se metodom određivanja volumena lijeka u krvi, tj. Onoj količini koja je dosegla cirkulacijski sustav. Uz različite metode administracije, ona imaju različite pokazatelje. Tako, intravenskom metodom, bioraspoloživost doseže 100%. A ako postoji usmena biodostupnost, volumen se značajno smanjuje zbog nepotpune apsorpcije i raspadanja lijeka u pojedinačne komponente.

Ovaj pojam se također koristi u farmakokinetici za izračunavanje točne doze, koja se treba pridržavati pacijenta s različitim metodama davanja lijeka u tijelo.

Postoje dvije faze bioraspoloživosti:

1. Apsolutna.
2. Relativna.

Pojam apsolutne bioraspoloživosti

Apsolutna bioraspoloživost - mjera je rezultat analize komparativne biodostupnosti lijeka primijenjenih na bilo osim intravenozno, način i dostupnost lijeka, daje intravenozno. To se odražava u obliku područja ispod krivulje "volumno vrijeme", skraćeno "PPK". Provesti takav postupak je moguće samo kada su uvjeti kao što je korištenje različitim dozama različitih načina primjene za organizam.

Da bi se odredio broj apsolutna bioraspoloživost drži farmakokinetičke studije provedene, cilj je dobiti komparativnu analizu „volumen lijeka s obzirom na vrijeme” za intravenoznu i određene metode provedbe. Tako, apsolutna biodostupnost lijekova - to AUC za doziranje modificiranog primili tijekom dijeljenjem AUC određenu metodu primjene i intravenozno.

Koncept relativne bioraspoloživosti

Relativna bioraspoloživost je AUC lijeka koji je podvrgnut usporedbi s drugom varijantom istog lijeka koji se uzima kao osnova ili se inače primjenjuje. Osnovica je intravenska put primjene karakterizirana apsolutnom biološkom raspoloživosti.

Da bi se dobila količina relativne bioraspoloživosti u tijelu podnijeti indeksa karakteriziraju volumen lijeka u krvotok, ili kada izlučivanje mokraće nakon jednokratne ili višekratne uporabe. Kako bi se postigao visok postotak pouzdanosti u analizi, koristi se cross-metoda. Omogućuje eliminiranje što je više moguće razlike u rezultatima dobivenim u fiziološkim i patološkim uvjetima organizma.

Koje su metode korištene za određivanje bioraspoloživosti?

Da bi se utvrdilo je li bioraspoloživost u pripravku niska ili visoka, znanstvenici koriste sljedeće metode:

1. Usporedna analiza promijenjenog volumena lijeka između studiranog i glavnog oblika lijeka u plazmi ili urinu. Takva studija omogućuje da se što je više moguće utvrdi volumen apsolutne bioraspoloživosti.
2. Mjerenje broja različitih lijekova koji se primjenjuju u tijelu na isti način. Ova tehnika omogućuje određivanje relativne bioraspoloživosti.
3. Određivanje volumena relativne bioraspoloživosti uvođenjem lijekova na različite načine.
4. Proučavanje rezultata razine lijeka u krvi ili urinu. Radi se za određivanje pokazatelja relativne bioraspoloživosti.

Profesori koji koriste HPLC

HPLC - druga metoda za određivanje bioraspoloživosti - kromatografija koja ima visoku učinkovitost u radu, koja se koristi kada je potrebno odvojiti kompleksne tvari u jednostavne tvari. Najčešće se koristi pri proučavanju bioraspoloživosti, budući da ima sljedeće pozitivne osobine:

1. Nedostatak ograničenja na otpornost na temperaturu u uzorcima tako proučavana.
2. Omogućuje rad s vodenim otopinama, što značajno smanjuje trajanje analize i poboljšava fazu pripreme bioloških uzoraka.
3. Nema potrebe za dobivanjem derivata studijskog lijeka.
4. Oprema koja se koristi u ovom načinu rada ima izvrsne performanse i učinkovitost.

Što može utjecati na ukupnu količinu biodostupnosti?

Tipično, volumen lijeka koji je progutao ne-intravenski put je manji od 1. Međutim, može biti čak i manji zbog nekih dodatnih nijansi. Dakle, čimbenici koji utječu na biodostupnost su:

1. Fizička svojstva pripravka.
2. Oblik lijeka i trajanje njezinog utjecaja na tijelo.
3. Vrijeme prijema - prije jela ili poslije.
4. Brzina čišćenja gastrointestinalnog trakta.
5. Učinak drugih lijekova na ovaj lijek.
6. Reakcija znači neku hranu.

bioekvivalencije

Druga vrsta ima biodostupnost, bioekvivalentnost. Ovaj koncept je nastao u vezi s farmakokinetičkih i biofarmatsionnyh istrage, tijekom koje je utvrđeno da je nejednakost se lijekovi koji sadrže istu tvar ima izravan odnos s razlikom u bioraspoloživosti.

Dakle, bioekvivalentnost je pružanje krvi i tkiva s istom količinom tvari.

Glavni pokazatelji bioekvivalencije

Slijedeći pokazatelji korišteni su za određivanje bioekvivalencije u pripravcima:

1. Povećana ili najcjelovitija bioraspoloživost tableta u krvožilnom sustavu. Istraživali crtanjem, u kojoj su dvije krivulje predstavljaju količinu lijeka primjenjuje različitim postupcima, a ravna linija predstavlja minimalnu količinu lijeka potrebnog za terapeutski učinak.
2. Trajanje djelovanja visokog sadržaja lijeka. Ovaj pokazatelj odražava brzinu apsorpcije i terapeutski učinak na tijelo. Razumjeti cijelu bit ovog pokazatelja može biti primjer hipnotičkog lijeka. Mali terapeutski učinak, on će imati za pola sata ili 2 - ovisno o obliku lijeka. Terapeutska funkcija pilule za spavanje će se obavljati, ovisno o istom obliku, od 5 do 8 sati. Dakle, unatoč sličnosti u njihovom utjecaju, jedan obrazac služi za sprečavanje poremećaja spavanja, a drugi - za kratko vrijeme odmora.
3. Promjena količine lijeka u krvi nakon određenog vremena.

Pokretanje lijeka u provedbi

Prije nego što počnete pripremu za prodaju, trebali ispitati biološka raspoloživost i bioraspoloživost lijeka, to je vrlo važno. U tu svrhu slijedi sljedeći postupak:

1. Proizvođač podnosi zahtjev Državnom farmakološkom odboru o želji da lijek uvede u provedbu. Ured, zauzvrat, izdaje dozvolu za provođenje bioekvivalentnih studija pomoću dva uzorka: postojeće i nove.
2. Istraživanje se provodi na običnim ili bolničkim volonterima u istoj dozi. Svako istraživanje plaćaju proizvođač.

Takav postupak provodi se u specijalnim medicinskim ustanovama ili laboratorijima uz sudjelovanje vanjskih stručnjaka. Prilikom odabira kandidata za eksperimente potrebno je uzeti u obzir sljedeće uvjete:

1. Njihov ukupan broj ne smije biti manji od 12. česti slučajevi kada se broj volontera povećava na 25. U to se događa uglavnom u slučaju visoke inter-individualne varijacije u farmakokinetičkih parametara.
2. Dob volontera mora biti punoljetan, a ne stariji od 60 godina.
3. Težina svake osobe ne smije biti manja ili veća od 20% idealne težine za ovo spolu, dobi i visini.
4. Nije dopušteno provoditi istraživanja o osobama koje pate od kardiovaskularnih ili kroničnih bolesti. Iznimka je skupina ljudi koji preporučuju uporabu takvog lijeka.

Kako su obučeni volonteri?

Prije potpisivanja sporazuma za provođenje studije koja određuje bioraspoloživost tvari, svaki volonter treba dobiti sljedeći skup podataka:

1. Glavni zadatak studije.
2. Trajanje postupka.
3. Osnovni farmakološki podaci o pripremi.
4. Način davanja lijeka iznutra.
5. Doziranje koje se koristi.
6. Učinak lijekova na tijelo.
7. Nedostaci ovog lijeka.
8. Nuanzi prehrane u procesu istraživanja.
9. Uvjeti plaćanja police osiguranja.

Nakon što volonter potpiše sporazum i sporazum o otkrivanju podataka, istraživači provode puni liječnički pregled. To uključuje:

1. Opći pregled liječnika.
2. Analiza krvi i urina.
3. Biokemija krvi.
4. Krvni test za HIV, sifilis i hepatitis.
5. Određivanje trudnoće kod žena.

Svaka soba je opremljena svime što je potrebno za prikladnu studiju. Osim toga, s bilo kojim osiguravateljskim društvom zaključeno je da se osigura osiguranje u slučaju neuspješnog eksperimenta. Osim toga, dogovaraju se uvjeti i visina naknade.

Tko je dopušten za istraživanje?

Rad s volonterima provodi istraživač. Mora ispuniti sljedeće uvjete:

1. Istraživač mora posjedovati teoriju i praksu u svim kemijskim i farmakološkim smjernicama.
2. Na rukama mora imati potvrdu o završetku tečaja.
3. Istraživač mora imati potpuno razumijevanje o tome što je bioraspoloživost lijeka (ovo je važno) i kakav lijek mora naučiti.

Pored istraživača, grupa bi trebala uključivati ​​medicinske sestre. Njihove dužnosti uključuju:

1. Praćenje zdravlja pacijenata.
2. izvršenje režimskih trenutaka.
3. Ugradnja katetera.
4. Uzimanje krvi za analizu kod bolesnika.

Osim toga, grupa uključuje:

1. Analitiku i laboratorijskim tehničarima.
2. Farmakokinetika.
3. Matematika.

Izvještavanje o obavljenom poslu

Po završetku svih istraživačkih aktivnosti, glavni liječnik priprema rad u kojem se trebaju odraziti sljedeće točke:

1. Opći plan farmakološkog istraživanja. Potrebno je odobriti Farmakološki državni odbor.
2. Svi podaci o volonterima. Potrebno je navesti demografske, antropometrijske i kliničke podatke. Potonje su označene kada su uključeni pacijenti.
3. Broj serija i imena proizvodnih tvrtki, kao i trajanje njihovih terapeutskih učinaka.
4. Varijanta uzimanja lijeka i učinkovite doze.
5. Način izbora biološkog materijala i njegovu prethodnu obradu.
6. Slijed prikazivanja analitičara s uvođenjem mjeriteljskih pokazatelja i demonstracijskih kromatograma.
7. Potpuni prikaz cjelokupnog puta farmakokinetičkog ispitivanja i procjene biološke ekvivalencije. Ovdje su navedeni svi programi korišteni u studiji.
8. Rezultati otkrivanja količine lijeka u biološkim uzorcima.
9. Medicinske kartice volontera i pojedinačnih profila.
10. Rezultati ispitivanja varijance vrijednosti farmakokinetike za procjenu biološke ekvivalencije.

Slijed djelovanja za bioekvivalentnost

Istraživanje bioraspoloživosti lijekova provodi se u istom doziranju odjednom na dva pripravka: derivat i izvornik. U slučaju zahtjeva za proučavanje nekoliko lijekova, studija se provodi odvojeno za svaku od njih.

Vremenski interval između primanja generičke i izvornosti određuje trajanje kretanja lijeka u tijelu, razdoblje djelomičnog izlučivanja. To bi trebalo biti jednako prosjeku od 6 razdoblja djelomičnog izlučivanja. Materijal koji se koristi za proučavanje može biti plazma, serum ili krv. Podiže se iz vena u zavojnicu kroz kateter. Odabir bi trebao biti učinjeno tri puta:

1. U vrijeme primarnog rasta sadržaja lijeka. Trebalo bi biti oko 3 boda na krivulji "koncentracijsko vrijeme".
2. U vrijeme povećane apsorpcije. Oko 5 bodova se koriste.
3. U vrijeme smanjene apsorpcije. Koristi se oko 3 boda.

Vrijeme studija može se smatrati prihvatljivim ako je područje ispod krivulje koncentracije i vremena na udaljenosti od nule do zadnjeg uzorka oko 80%.