Otpornost na inzulin - što je to? Sindrom metaboličke otpornosti na inzulin

Različiti ljudi karakteriziraju drugačija sposobnost inzulina da stimulira apsorpciju glukoze. Važno je znati da osoba može imati normalnu osjetljivost na jedan ili više učinaka tog spoja i istodobno - apsolutnu otpornost prema drugima. Zatim ćemo analizirati pojam "inzulinska rezistencija": što je to, kako se ona manifestira.

Opće informacije

Prije analize pojma "otpornosti na inzulin", što je to i koji su znakovi, treba reći da se ovaj poremećaj javlja vrlo često. Više od 50% osoba s hipertenzijom pati od ove patologije. Najčešće, inzulinska rezistencija (što je, opisat će se niže) nalazi se kod starijih osoba. Ali u mnogim je slučajevima otkriveno u djetinjstvu. Sindrom inzulinske rezistencije često ostaje nepriznat prije nego što se pojave metabolički poremećaji. Rizična skupina uključuje osobe s dislipidemijom ili oštećenu toleranciju glukoze, pretilost, hipertenziju.

Inzulinska rezistencija

Što je to? Koje značajke ima kršenje? Metabolički sindrom inzulinska rezistencija je pogrešan odgovor tijela na djelovanje jednog od spojeva. Koncept se primjenjuje na različite biološke učinke. To se posebno odnosi na učinak inzulina na proteine ​​i metabolizam lipida, ekspresiju gena, vaskularnu endotelnu funkciju. Abnormalni odgovor dovodi do povećanja koncentracije spoja u krvi u odnosu na onu koja je potrebna za raspoloživi volumen glukoze. Sindrom inzulinske rezistencije je kombinirani poremećaj. To uključuje promjenu tolerancije glukoze, dijabetesa tipa 2, dislipidemije, pretilosti. "Sindrom X" također sugerira otpornost na upijanje glukoze (ovisno o inzulinu).

Mehanizam razvoja

Potpuno to za studij stručnjaka za danas nije bilo moguće. Poremećaji koji dovode do razvoja inzulinske rezistencije mogu se primijetiti na slijedećim razinama:

• Receptora. U tom slučaju, stanje se očituje afinitetom ili smanjenjem broja receptora.
• Na razini prijenosa glukoze. U ovom slučaju, broj molekula GLUT4 se smanjuje.
• Pre-receptoral. U ovom slučaju, oni govore o abnormalnom inzulinu.
• Postreceptor. U ovom slučaju postoji kršenje fosfolipidacije i kršenje prijenosa signala.

Anomalije molekula inzulina su vrlo rijetke i nemaju klinički značaj. Gustoća receptora može se smanjiti kod bolesnika u vezi s negativnim povratnim informacijama. To je uzrokovano hiperinzulinemijom. Pacijenti često imaju umjereno smanjenje broja receptora. U ovom slučaju, razina povratne informacije ne smatra se kriterijem kojim se određuje stupanj inzulinske rezistencije. Stručnjaci umanjuju uzroke poremećaja na oštećenje receptora nakon prijenosa signala. Čimbenici koji izazivaju, osobito, uključuju:

• Pušenje.
• Povećanje sadržaja TNF-alfa.
• Smanjena tjelesna aktivnost.
• Povećanje koncentracije masnih, neesterificiranih kiselina.
• Godine.

To su glavni čimbenici koji najčešće mogu izazvati otpornost na inzulin. Liječenje uključuje uporabu:

• Diuretici tiazidne skupine.
• Blokore beta-adrenergičkih receptora.
• Nikotinska kiselina.
• Kortikosteroidi.

Povećana otpornost na inzulin

Učinak na metabolizam glukoze nastaje u masnom tkivu, mišićima i jetri. Skeletni mišići metaboliziraju oko 80% tog spoja. Mišići u ovom slučaju djeluju kao važan izvor inzulinske rezistencije. Hvatanje glukoze u stanice provodi se pomoću posebnog transportnog proteina GLUT4. Kada se receptor aktivira na inzulin, aktivira se niz reakcija fosfolize. Oni na kraju dovode do translokacije GLUT4 u staničnu membranu iz citosola. Tako glukoza dobiva priliku za ulazak u kavez. Otpornost na inzulin (norma će biti navedena niže) uzrokovana je smanjenjem stupnja translokacije GLUT4. Istodobno dolazi do smanjenja uporabe i hvatanja glukoze stanicama. Uz to, osim olakšavanja unosa glukoze u periferna tkiva, hiperinzulinemija potiskuje proizvodnju glukoze jetrom. Kod dijabetesa tipa 2 ponovo se nastavlja.

gojaznost

Kombinira se s inzulinskom rezistencijom vrlo često. Kada pacijent premaši težinu za 35-40%, osjetljivost se smanjuje za 40%. Smještena na prednjem trbušnom zidu masno tkivo ima višu metaboličku aktivnost od one koja se nalazi ispod. Tijekom medicinskih promatranja, otkriveno je da povećano oslobađanje masnih kiselina iz abdominalnih vlakana u krvotok portalne oplodnje izaziva proizvodnju triglicerida jetrom.

Kliničke značajke

rezistencija na inzulin, koji se simptomi povezani s metaboličkim poremećajima može se povoljno sumnja kod bolesnika s: abdominalna pretilost, dijabetes u trudnoći, obiteljsku povijest dijabetesa tipa 2, dislipidemije i hipertenzije. U rizičnoj skupini, žene s PCOS (policistična jajnika). S obzirom na činjenicu da je pretilost marker bilance inzulina, potrebno je procijeniti prirodu distribucije masnog tkiva. Njegov položaj može ginekoidnomu - u donjem dijelu tijela, ili humanoidnog tipa - u prednjem zidu peritoneum. Akumulacija u gornjoj polovici tijela ima više značajan prediktor otpornost na inzulin, promijenjenog podnošljivosti glukoze i dijabetesa, debljine od donjeg dijela. Da biste utvrdili količinu masnog tkiva abdomena, možete koristiti sljedeću metodu: odrediti omjer struka, kuka i BMI. Po stopama od 0,8 za žene i 0,1 za muškarce i BMI veći od 27 su s trbušne pretilosti i inzulinske rezistencije dijagnoze. Simptomi patologije očituju se izvana. Konkretno, koža pokazuje naborane, grube hiperpigmentirane površine. Najčešće se pojavljuju u pazuhu, na laktovima, pod mliječnim žlijezdama. Analiza za inzulinsku otpornost je izračun po formuli. HOMA-IR se izračunava na slijedeći način: inzulin za gladovanje (μU / ml) x glukoza u gladovanju (mmol / l). Rezultat je podijeljen na 22.5. Rezultat je indeks otpornosti na inzulin. Norm - <2.77. U slučaju odstupanja u smjeru povećanja, može se dijagnosticirati poremećaj osjetljivosti.

Kršenje drugih sustava: ateroskleroza krvnih žila

Danas ne postoji jedinstveno objašnjenje za mehanizam utjecaja inzulinske rezistencije na kardiovaskularne oštećenja. Može se primijetiti izravni učinci na aterogenezu. To je uzrokovano sposobnost inzulina da stimulira sintezu lipida i komponenti proliferacije glatkih mišića u stijenke krvnih žila. Zajedno s tim, ateroskleroza može biti uzrokovana popratnim metaboličkim poremećajima. Na primjer, može biti hipertenzija, dislipidemija, promjene u toleranciji glukoze. U patogenezi bolesti, posebno je važno poremećena funkcija vaskularnog endotela. Njezina je zadaća održavanje tonusa krvnih kanala izlučuju neurotransmitere vazodilataciju i vazokonstrikciju. U državi normama inzulina izaziva opuštanje glatkih mišićnih vlakana vaskularne stijenke oslobađanjem dušikovog oksida (2). Istodobno, njegova sposobnost povećanja vazodilata zavisna o endotelu značajno varira u bolesnika s pretilosti. Isto vrijedi i za pacijente s inzulinskom rezistencijom. S razvojem nesposobnosti koronarnih arterija da reagiraju na normalne podražaje i proširiti se može se reći o prvoj fazi poremećaja mikrocirkulacije - mikroangiopatije. Ovo patološko stanje zabilježeno je u većini bolesnika s šećernom bolesti (diabetes mellitus).

Inzulinska rezistencija može izazvati aterosklerozu kroz abnormalnosti u procesu fibrinolize. PAI-1 (aktivator plazminogena inhibitor) je u visokim koncentracijama u dijabetičara i pretilih nemaju dijabetes. Sinteza IAP-1 stimulirana je pomoću proinzulina i inzulina. Također se povećava razina fibrinogena i drugih prokoagulacijskih čimbenika.

Promijenjena tolerancija glukoze i dijabetes tipa 2

Otpornost na inzulin je prethodnica kliničkoj manifestaciji dijabetesa. Beta-stanice u pankreasu reagiraju na smanjenje koncentracije glukoze. Smanjenje koncentracije je rezultat povećane proizvodnje inzulina, što zauzvrat dovodi do relativne hiperinzulinemije. Euglikemija može postojati u bolesnika sve dok bi beta-stanice u stanju zadržati prilično visoku razinu inzulina u plazmi da prevladaju otpor. Konačno, ta sposobnost je izgubljena, a koncentracija glukoze značajno je povećana. Ključni čimbenik koji je odgovoran za hiperglikemiju na prazan želudac na pozadini dijabetesa je inzulinska rezistencija jetre. Zdravi odgovor je smanjiti proizvodnju glukoze. Kod otpornosti na inzulin, ova reakcija je izgubljena. Kao rezultat toga, jetra i dalje nadjačava glukozu, što dovodi do hiperglikemije u postu. S gubitkom sposobnosti beta stanica da osigura hipersekreciju inzulina, postoji prijelaz od inzulinske rezistencije na hiperinzulinemiju do promijenjene tolerancije glukoze. Nakon toga, stanje se pretvara u klinički dijabetes i hiperglikemiju.

hipertenzija

Postoji nekoliko mehanizama koji određuju njegov razvoj na pozadini otpornosti na inzulin. Kao što opažamo, slabljenje vazodilata i aktivacija vazokonstrikcije mogu doprinijeti povećanju otpornosti vaskularnog sustava. Inzulin potiče stimulaciju živčanog (simpatičkog) sustava. To rezultira povećanjem koncentracije noradrenalina u plazmi. U bolesnika s rezistencijom na inzulin, odgovor na angiotenzin je povećan. Pored toga, mehanizmi vazodilata mogu biti poremećeni. U stanju normi, uvođenje inzulina izaziva opuštanje mišićnog krvožilnog zida. Vasodiliranje u ovom slučaju je posredovano otpuštanjem / proizvodnjom dušikovog oksida iz endotela. U bolesnika s inzulinskom rezistencijom funkcija endotela je smanjena. To dovodi do smanjenja vazodilatacije za 40-50%.

dislipidemija

Kod otpornosti na inzulin, normalno suzbijanje prinosa kiselina bez masnoće nakon pojave iz masnog tkiva je poremećeno. Povećana koncentracija tvori supstrat za poboljšanu sintezu triglicerida. Ovo je važna faza u proizvodnji VLDL-a. Uz hiperinzulinemiju, smanjena je aktivnost važnog enzima lipoprotein lipaze. Među kvalitativnim promjenama u LDL spektru na pozadini dijabetesa tipa 2 i otpornosti na inzulin treba naglasiti povećano oksidacijsko stanje LDL čestica. Više osjetljivi na ovaj proces su glikirani apolipoproteini.

Terapeutski događaji

Povećanje osjetljivosti na inzulin može se postići na nekoliko načina. Od posebne je važnosti gubitak težine i tjelesna aktivnost. Hranjivi režim također je važan za osobe s dijagnozom otpornosti na inzulin. Dijeta doprinosi stabilizaciji stanja nekoliko dana. Povećana osjetljivost dodatno će pridonijeti gubitku težine. Za osobe koje imaju otpornost na inzulin, liječenje se sastoji od nekoliko faza. Stabilizacija prehrane i tjelesne aktivnosti smatra se prvim stupnjem terapije. Za osobe koje imaju otpornost na inzulin, dijeta bi trebala biti niska kalorija. Umjereno smanjenje tjelesne težine (za 5-10 kilograma) često pridonosi poboljšanju kontrole razine glukoze. Kalorije su 80-90% raspoređene između ugljikohidrata i masti, 10-20% su proteini.

lijekovi

Znači "Metamorfin" se odnosi na lijekove biguanidne skupine. Lijek poboljšava perifernu i jetrenu osjetljivost na inzulin. U ovom slučaju, agens nema učinka na njegovo izlučivanje. U nedostatku inzulina, lijek "Metamorfin" je neučinkovit. Lijek "Troglitazone" je prvi lijek skupine tiazolidin-adiona, koji je odobren za uporabu u Sjedinjenim Američkim Državama. Lijek poboljšava prijenos glukoze. To je vjerojatno zbog aktivacije PPAR gama receptora. I to povećava ekspresiju GLUT4, što zauzvrat dovodi do povećanja unosa glukoze izazvanog inzulinom. Za bolesnike koji imaju otpornost na inzulin, liječenje se može propisati i kombinirati. Gore navedena sredstva mogu se koristiti u kombinaciji sa sulfonilurejom, a ponekad i međusobno za dobivanje sinergistički učinak o sadržaju glukoze u plazmi i drugim poremećajima. Lijek "Metamorfin" u kombinaciji sa sulfonilurejom povećava izlučivanje i osjetljivost na inzulin. Istodobno se razina glukoze smanjuje nakon jela i na prazan želudac. U bolesnika koji su propisivali kombinirani tretman, hipoglikemija je bila češća.