Rekombinantni eritropoetin. Rekombinantni humani eritropoetin

Eritropoetin (EPO) je glikoproteinski hormon koji kontrolira brzinu eritropoeze u ljudskom tijelu. Tvar se sintetizira uglavnom u bubrezima, malu količinu (oko 10%) se stvara u jetri. Eritropoetin hormona aktivira podjelu i diferencijaciju eritroidnih progenitorima. Razine endogenog hormona u krvnoj plazmi zdravih osoba varira u širokom rasponu i obrnuto je proporcionalna koncentraciji hemoglobina i stupanj oksigenacije tkiva. Rad na izoliranju i proizvodnji ovog hormona za lijekove vrlo je koristan.

Struktura i značaj hormona

Molekula hormona sastoji se od aminokiselina. Na nedostatak endogenog eritropoetina je do naglog pada razine hemoglobina i crvenih krvnih stanica, razvija tzv eritropoetindefitsitnaya anemije. Do nedavno je farmakološka korekcija takve anemije ostala nemoguća zbog nedostatka pogodnog farmaceutskog sredstva. Danas, s nedostatkom gore navedenog hormona u ljudskom tijelu, liječnici propisuju rekombinantni eritropoetin. Pripravak se dobiva iz životinjskih stanica u koje je uveden genski kod ljudskog EPO. Rekombinantni humani eritropoetin u amino kiseline i smjese ugljikohidrata je identičan prirodnim hormonom, povećava broj crvenih krvnih stanica, retikulocita, aktivira biosintezu hemoglobina u stanicama. Biološka aktivnost dobivene tvari ne razlikuje se od endogenog hormona. Rekombinantni eritropoetin ne pokazuje citotoksični učinak i ne utječe na leukopoeze. Znanstvenici sugeriraju da EPO reagira s specifičnim receptorima osjetljivim na eritropoetin koji su lokalizirani na površini stanice.

Metoda za pročišćavanje rekombinantnog humanog eritropoetina

Rekombinantni humani EPO - jedan je od najatraktivnijih u izobilju proteina proizvedenih od strane mnogih bioloških i farmaceutskih tvrtki u svijetu za terapiju lijekovima. Ovaj spoj sintetizira stanice jajnika kineskog hrčka (CHO) rekombinantnom DNA metodom. Jedan polipeptidni lanac rekombinantni EPO sadrži 165 aminokiselina, izračunatu molekulsku masu od 24.000 Da, i opaženu molekulsku težinu glikosiliranog proteina - 30 400 Da. Razdvajanje eritropoetina od nečistoća provodi se ionskom izmjenom i afinitetnom kromatografijom. Humani rekombinantni EPO ima čistoću od 98%.

Rekombinantni eritropoetini i njihovi analozi

Za poticanje procesa eritropoeze, liječnici koriste različite lijekove:

• „Aranespa”;
• "Aeprin";
• "Epobiokrin";
• "Bioein";
• "Vepoks";
• "Binokrit";
• "Epokrin";
• "Gemax";
• "EPOGEN";
• „Eprexa®”;
• "Epovitan";
• "Epomaks";
• "Giperkrit";
• "Eralfon";
• „Eritreja”;
• "Recormon";
• "Epostim";
• "Epozino";
• «Epoetin Beta».

Prije zamjene rekombinantnog eritropoetina s analognim sredstvima potrebno je konzultirati se s liječnikom.

Upozorenja za uporabu

Liječnici se često moraju nositi s anemijom nedostatka eritropoetina (EDA). Ova skupina uključuje sljedeće patologije:

• anemija u malignim novotvorinama;
• rana anemija preranih beba (prije 34 tjedna trudnoće) s tjelesnom težinom od 750 do 1500 g;
• nefrogena anemija;
• anemija u kroničnim bolestima (hepatitis C, reumatoidni artritis, HIV infekcija, bolesti probavnog kanala).

Značajka gornje anemije je da se ne liječe željeznim pripravcima. Do nedavno, jedina učinkovita metoda terapije bila je transfuzija krvi. S obzirom na činjenicu da je ova vrsta terapije ima ogroman broj nuspojava i visok rizik od prijenosa krvi patogena opasnih zaraznih bolesti (HIV, hepatitis virusa, itd), ova metoda u suvremenoj medicini gotovo nikada ne koriste. Rekombinantni humani eritropoetin pomaže u poboljšanju kvalitete života pacijenata s dijagnozom „eritropoetindefitsitnaya anemije.” Biosinteza i uvođenje rekombinantnog humanog EPO otvorila novu eru u liječenju anemije eritropoetinzavisimyh.

kontraindikacije

Liječnici ne preporučuju upotrebu rekombinantnog eritropoetina (uputa upozorava o tome) u prisutnosti slijedećih patologija:

• tromboembolija;
• preosjetljivost na lijek;
• nemogućnost učinkovite antikoagulantne terapije;
• moždani udar mozga ili miokardijalni infarkt;
• nestabilna angina;
• nekontrolirana arterijska hipertenzija;
• razdoblje ležaja i dojenja;
• refraktornu arterijsku hipertenziju.

Režim doziranja

Doziranje, raspored i trajanje liječenja utvrđeni su u strogo individualnom poretku, ovisno o težini anemije, općem stanju pacijenta i prirodi patologije. Lijekovi su namijenjeni za parenteralnu upotrebu. Početne doze kreću se od 50 do 150 IU / kg. Dozu treba prilagoditi ovisno o dobi pacijenta. Rekombinantni eritropoetin se, u pravilu, daje 3 puta tjedno. Kada predoziranje lijeka dovodi do povećanja nuspojava. Rezultat se više ili manje primjećuje nakon samo 2-3 tjedna korištenja.

Nuspojava

Jeste li dodijeljeni rekombinantni humani eritropoetin? Upute za uporabu ne isključuju razvoj nuspojava. To su:

• mialgija;
• vrtoglavica;
• hipertermija;
• pospanost;
• povraćanje;
• glavobolja;
• proljev;
• artralgije;
• hipertenzija;
• bol u prsima;
• trombocitoza;
• tahikardija;
• hipertenzivna kriza;
• konvulzije;
• steatoza;
• povećanje razine aktivnosti AST, ALT u krvi;
• aplikacija eritrocitnog izbojka;
• ekcem;
• angioedem;
• osip na koži i svrbež;
• astenija;
• urtikarija, hiperemija i gori na mjestu ubrizgavanja;
• hiperkalijemija;
• smanjenje koncentracije feritinskog proteina u krvnoj plazmi;
• HIPERFOSFATEMIJA.

Stimulansi eritropoeze u sportu

Nedavno se često koristi lijek "Epovitan" (rekombinantni humani eritropoetin). To znači da se često koristi u sportu (atletika, bodybuilding, plivanje, biatlon). Ovaj lijek aktivira biosintezu eritrocita, što opet dovodi do povećanja sadržaja kisika po jedinici volumena krvi i, prema tome, povećanju kapaciteta kisika u krvi i isporuke O₂ na organe i tkiva. Ovaj mehanizam djelovanja povećava aerobnu izdržljivost sportaša. Sličan je učinak promatran u treningu sportaša u srednjim planinskim uvjetima, kada je nedostatak O₂ u zraku izaziva razvoj hipoksije koja, pak, aktivira biosintezu endogenog eritropoetina. Pripravci EPO se koriste u kombinaciji s inzulinom, somatotropinom (STH, somatotropnim hormonom) i stanazololom.

Prekomjerna, nekontrolirana uporaba lijeka "eritropoetin" u sportu može izazvati stvaranje trombi, što obično dovodi do smrti. Otkriti rekombinantnog EPO je vrlo teško, jer se sintetski spojevi strukture identična fiziološke analoga, tako da to još biosoedinenie ilegalno koristi u visokoučinkovitim sportu dopiranje.