Nedostatak Alfa-1-antitripsina: simptomi, uzroci, dijagnoza i liječenje

Nedostatak alfa-1-antitripsina je kongenitalna bolest prenesena na genetskoj razini kada je dijete zamišljeno. Simptomi počinju manifestirati od prvog dana beba života. S vremenom, klinički znakovi postaju raznoliki, a stanje pacijenta postupno pogoršava. U većini bolesnika liječnici dijagnosticiraju plućni oblik patologije. Samo 12% pacijenata ima simptome oštećenja jetrenog tkiva. Suvremena medicina nema specifična sredstva za liječenje bolesti. Stoga bi glavne mjere trebale biti usmjerene na usporavanje tijeka bolesti.

Što je Alfa-1-antitripsin?

Taj protein za proizvodnju odgovara stanicama jetre. Od tamo ulazi u krvotok, a zatim se prenosi u pluća. Zašto je potreban ovaj protein? Njegova glavna funkcija je zaštita plućnog tkiva od oštećenja drugih vrsta bjelančevina - enzima. Te tvari su neophodne za potpuno funkcioniranje i razvoj cjelokupnog organizma. Na primjer, proteaze su odgovorni za uklanjanje bakterija iz pluća, pomažući u borbi protiv zaraznih procesa. Izdane u velikim količinama, također pomažu u zaštiti alveola od izlaganja duhanskom dimu. Aktivnost ovih enzima treba biti uravnotežena. Kada su indikatori skrenuti, pluća se počnu taliti. Alfa-1-antitripsin dopušta regulira enzimsku aktivnost proteaze.

Kako se formira deficit?

U jednoj stanici jezgra sadrži samo 46 kromosoma. Svi su podijeljeni na 23 parova. U svakom paru jedan je kromosom naslijeđen od oca, a drugi od majke. To je konstrukcija poput konca. S druge strane, svaki se gen sastoji od određenog slijeda deoksiribonukleinske kiseline i zauzima određeno mjesto u kromosomu. Također kontrolira određenu funkciju ili obavlja svoj posao u tijelu. DNA čini genetski materijal neke osobe.

Nedostatak Alfa-1-antitripsina prati oštećenje gena u kromosomu broj 14. Kada dupliciranje proteina nije proizvedeno u traženoj količini, stvara se deficit. Ova tvar se smiruje u jetri i ne ulazi u plućno tkivo. Takvo kršenje uzrokuje oštećenje alveola i razvoj emfizema. Preostali protein u jetri pridonosi formiranju ožiljnog tkiva. Kao rezultat toga, hepatička insuficijencija.

Mehanizam prijenosa bolesti

Prvi put je patologija koja karakterizira nedostatak Alfa-1 antitripsina 1963. godine opisala danski liječnik Sten Erikson. Danas se rijetko dijagnosticira. Međutim, broj bolesnika se povećava geometrijska progresija. Zašto? To je sve o genetskoj prirodi patologije. Bolest se nasljeđuje kada su oba roditelja nositelji abnormalnog gena. Prema statističkim podacima, jedna osoba od 25 osoba dijagnosticira takav nedostatak. Ako dva partnera suprotnog spola s oštećenim genom odlučuju za dijete, najvjerojatnije će se pojaviti nezdrav dijete. Do danas, za svakih 5 tisuća ljudi postoji samo jedan s razvojem punopravne kliničke slike. Prije samo nekoliko desetljeća ove brojke su nekoliko puta niže. Za 20 tisuća ljudi bilo je samo jedno s defektnim genom. Takvi statistički podaci u potpunosti ilustriraju opseg širenja patologije.

Simptomi i prve manifestacije bolesti

Klinička slika patološkog procesa u velikoj je mjeri određena njegovim oblikom i stupnjem ozljeda. U većini ljudi simptomi bolesti se ne osjećaju desetljećima. U drugima, naprotiv, patologija ubrzano napreduje. Na taj proces utječu životni uvjeti i način života pacijenata.

Najčešće se pojavljuju plućne manifestacije bolesti. Za pušače, pojavljuju se nakon 20 godina. U bolesnika koji se pridržavaju zdravog načina života ovaj prag gotovo je prepolovljen (40-45 godina). Prvo, kratkoća daha pojavljuje se nakon intenzivnog fizičkog napora. Postupno dovodi do pogoršanja respiratornog procesa. Zatim je pričvršćeno kašljanje s ispljuvkom. Ova bolest je karakterizirana čestim upalnim bolestima gornjeg dišnog trakta.

Nedostatak alfa-1-antitripsina kod djece, točnije simptomi jetre nastaju od prvih dana života. Oni se manifestiraju u obliku hepatitisa nejasne etiologije, žutice kože. Do dobi od 14 do 16 godina, većina kliničkih slučajeva razriješena je u smjeru smanjenja simptoma jetre. Dio adolescenata ima epizodne traumatske boli u području pravog hipohondrija. Pojava simptoma jetre kod odraslih je opasna zbog razvoja komplikacija. Slična slika karakterizira orgulje ožiljnog tkiva, što potom dovodi do ozbiljne ciroze i smrti neke osobe.

Diferencijalna dijagnostika

Protein Alfa-1-antitripsin igra važnu ulogu u funkcioniranju cijelog organizma. Njegova insuficijencija popraćena je ozbiljnim komplikacijama i ponekad dovodi do smrti neke osobe. Skupina s povećanim rizikom od patologije uključuje:

• pušenje s emfizemom koji se pojavio prije 45 godina;
• bolesnici s panikulitisom;
• osobe bez pušenja s dijagnozom emfizema nakon 45 godina;
• Novorođene bebe s teškom žuticom ili povišenim jetrenim enzimima;
• bolesnika s bronhiektaziom nejasne etiologije.

Za provođenje diferencijalne dijagnoze pacijent mora donirati krv Alfa-1-antitripsinom. Ako analiza potvrdi deficit proteina, svaki član pacijentove obitelji treba podvrgnuti potpunom medicinskom pregledu za otkrivanje neispravnog gena. Sve druge dijagnostičke mjere usmjerene su na određivanje stupnja oštećenja tkiva. Periodički je potrebno podvrgavati se ispitivanju za:

• procjena vitalnog volumena pluća i učestalost respiratornih pokreta;
• određivanje spirometrijskih parametara;
• isporuka krvi za hepatički testovi.

Načela liječenja

Emfizem izaziva nepovratne promjene. Stoga bilo koja primijenjena terapija ne dopušta vraćanje strukture pluća ili poboljšava njihov rad, ali može zaustaviti napredovanje bolesti. Liječenje je vrlo skupo i preporučljivo je samo za nepušače koji imaju blago nenormalnu funkciju organa. Prikazuje se u slučaju kad analiza Alfa-1-antitripsina je unutar donje granice.

Odbijanje pušenja, upotreba bronhodilatatora važni su sastojci terapije. Eksperimentalno liječenje pomoću fenilbutinske kiseline, koja omogućuje preokretanje formiranja proteina u hepatocitima, još uvijek je u razvoju. Mnogi bolesnici mlađi od 60 godina nude transplantaciju pluća. Informacije o prednostima operacije za smanjenje volumena organa s emfizemom vrlo su kontroverzne.

Liječenje oštećenja jetre je simptomatsko. Zamjena enzima u većini slučajeva je neučinkovita, jer je bolest uzrokovana patološkim procesom. Prikazani su pacijenti s oštećenjem jetre transplantacija organa. Za liječenje panikulitisa koriste se kortikosteroidi i tetraciklini.

pogled

Što očekivati ​​za pacijente s dijagnozom deficijencije Alfa-1-antitripsina? Liječenje ove bolesti uključuje ublažavanje stanja pacijenta. Nije moguće potpuno prevladati tu patologiju. Prognoza ovisi o stupnju oštećenja organa. U posebno ozbiljnim slučajevima, to je nepovoljno. Osoba umre od emfizema ili ciroze.

Znanstvenici iz cijelog svijeta nastavljaju aktivno proučavati ovu bolest, tražiti univerzalnu medicinu. Na primjer, u Sjedinjenim Američkim Državama i nekim europskim zemljama pacijenti su ponuđeni da dostave analizu potvrđivanja bolesti prije pokretanja eksperimentalnog liječenja. Alfa-1-antitripsin, dobiven iz plazme apsolutno zdravih ljudi, primjenjuje intravenski. Liječenje se provodi u skladu s posebno razvijenim shemama. Slični postupci se ponavljaju nekoliko puta mjesečno. Ova metoda liječenja je skupa i preventivna. Osim toga, nije prikladno za bolesnike s jetrenim manifestacijama bolesti, kada patološki proces ne uključuje pluća. U takvim situacijama, terapija se svodi na uklanjanje simptoma bolesti.

Preventivne mjere

Specifične metode prevencije bolesti moderne medicine ne mogu ponuditi. Liječnici preporučuju parove koji planiraju zamisliti dijete da prisustvuju savjetovanju genetike. To se posebno odnosi na roditelje, od kojih jedan već ima defektni gen.

Sažimo rezultate

Bolest, koju karakterizira nestašica plućne proteaze i akumulacija patoloških antitripsina u jetri, relativno je rijetka. Međutim, svake godine broj pacijenata s simptomima raste eksponencijalno. Nažalost, nije moguće spriječiti njegov razvoj.