Što su natriuretički peptidi?

Kao što je objašnjeno u nedavnoj prošlosti, osim očitih funkcija, srce također obavlja ulogu tijela unutarnje sekrecije. To je izazvalo interes ne samo među teorijama medicine, nego i među praktičarima. Natriuretički peptidi (NUP) se izdvajaju ne samo u miokardu, nego iu brojnim drugim unutarnjim organima koji nisu prethodno bili diskreditirani endokrinim funkcijama. Napravljena je kolektivnu odluku da koriste kvantitativni pokazatelji NFA u krvi za predviđanje srčanih patologija, jer ova metoda je najmanje invazivna i lako za pacijenta.

Otvaranje endokrinog djelovanja srca

Natriuretički peptidi otkriveni su osamdesetih godina prošlog stoljeća, kada su znanstvenici vidjeli vezu između istezanja srčane komore i intenzitet lučenja mokraće. Autori otkrića u početku smatraju da je taj fenomen refleksivan i da mu to ne pripisuje nikakvu važnost.

Kasnije, kada je proučavanje ovog pitanja dolaze od patologa i histologiju, otkrili su da u stanicama tkiva, dijelu atrija, postoje inkluzije sadrže proteinske molekule same. To je eksperimentalno dokazano da je izvadak iz atrija štakora stvara jak diuretik. Tada je bilo moguće izolirati peptid i uspostaviti sekvencu aminokiselinskih ostataka koji ga čine.

Nakon nekog vremena, biokemičara su identificirali protein u tri zasebne komponente (alfa, beta i gama), razlikuje ne samo u kemijskoj strukturi, ali također ima učinak alfa bila jača od druge dvije. Trenutačno postoje:

- atrijski NUP (tip A) -
- mozak NUP (tip B) -
- urodilatin (tip C).

Biokemija natriuretskog peptida

Svi natriuretički peptidi su slični u strukturi i razlikuju se samo u terminalnim dušikovim radikalima ili u rasporedu ugljikovih atoma. Do sada je sve pozornost kemičara koncentrirana na BUP tip B, jer ima stabilniji oblik u krvnoj plazmi, a također omogućuje dobivanje više informativnih rezultata. Atrijski NUP igra ulogu jednog od korektora ravnoteže vode i elektrolita u tijelu. Proizvodi se u miokardu kako u normi tako iu pozadini kroničnog zatajenja srca.

Dokazano je da prekursor mozga NUP sastoji se od 108 aminokiselinske rezidue koje su sintetizirane stanicama lijeve klijetke. Kada se molekula otkine iz citoplazme, djeluje enzim furin, koji ovaj protein pretvara u aktivni oblik (ukupno 32 aminokiseline od 108). Mozak NUP postoji u krvi samo 40 minuta, nakon čega se razgrađuje. Povećanje sinteze ovog proteina je povezano s povećanjem rastezanja ventrikularnih zidova i ishemije srca.

Uklanjanje NPP iz plazme provodi se na dva glavna načina:

- cijepanje lizosomalnim enzimima-
- protcoliza.

Vodeća uloga dodjeljuje se djelovanju na neutralne molekule endopeptidaze, ali obje metode doprinose eliminaciji natriuretskih peptida.

Receptorski sustav

Svi efekti natriuretski peptidi izvode zbog interakcije s njihovim receptorima smještenim u mozgu, krvnih žila, mišića kostiju i masnog tkiva. Odgovara tri vrste NFA i postoje tri vrste receptora - A, B i C. Međutim, raspodjela „dužnosti” ne tako očite:

- receptori tipa A interveniraju s atrijskim i cerebralnim NUP-
- Tip B reagira samo na urodilatatin-
- receptori C mogu se vezati za sve tri vrste molekula.

Receptori su u osnovi različiti jedan od drugog. A i B namijenjeni su tipovi provoditi intracelularne učinke natriuretski peptid receptora i tipa C su potrebni za biorazgradnju proteinskih molekula. Ima pretpostavki da se izlaganje moždanoj UNYP izvesti ne samo prema vrsti receptor, ali i s drugim dijelovima senzora koji reagira na količinu cikličkog gvanozin monofosfata.

Najveći broj receptora tipa C pronađen je u tkivima mozga, nadbubrežne žlijezde, bubrega i žila. Kada se molekula NUP veže na tip C receptora, stanica se apsorbira i cijepa, a slobodni receptor se vraća u membranu.

Fiziologija natriuretskog peptida

Mozak i atrijski natriuretički peptidi ostvaruju svoje učinke kroz sustav složenih fizioloških reakcija. Ali svi oni u konačnici dovode do jednog cilja - umanjujući preload na srcu. NUP utječe na kardiovaskularni, endokrini, ekskretor i središnji živčani sustav.

Budući da te molekule imaju afinitet za različite receptore, teško je razlikovati efekte koje određene vrste NPM-a imaju na određeni sustav. Osim toga, učinak peptida ne ovisi toliko o njegovu tipu kao o mjestu receptorskog receptora.

Atrijski natrijuretski peptid se odnosi na vazoaktivne peptide, tj. Izravno utječe na promjer krvnih žila. No, osim toga, može potaknuti proizvodnju dušikovog oksida, što također pridonosi širenju krvnih žila. NPA A i B imaju isti učinak snage i usmjerenosti na sve vrste plovila, a C tip velikim dijelom prostire samo vene.

Nedavno je izraženo mišljenje da se NPM ne smije percipirati ne samo kao vazodilatator, već kao vazokonstriktorski antagonist. Osim toga, postoje studije koje dokazuju da natriuretički peptidi utječu na raspodjelu tekućine unutar i izvan kapilarne mreže.

Renalni učinci natriuretskog peptida

O natriuretskom peptidu može se reći da je to stimulansna diureza. Prije svega, tip A NP poboljšava protok krvi u bubrezima i povećava pritisak u glomerularnim posudama. Ovo zauzvrat povećava glomerularnu filtraciju. Istodobno, NP-tip Cs povećava izlučivanje natrijevih iona, što dovodi do još većeg gubitka vode.

Međutim, ne postoji značajna promjena sistemskog tlaka, čak i ako se razina peptida poveća nekoliko puta. Svi znanstvenici se slažu da su učinci tog natriuretski peptidi vršiti na bubrege, neophodne su za korekciju vode i elektrolita u kroničnim patologija kardiovaskularnog sustava.

Utjecaj na središnji živčani sustav

Natrijuretski peptid u mozgu, kao atrij, ne može prodrijeti u krvno-moždanu barijeru. Stoga, oni utječu na strukture živčanog sustava koji se nalazi izvan nje. Ali, istovremeno, dio dijela NUP-a izlučuje moždane omotnice i ostali dijelovi mozga.

Središnji učinci natrijuretskih peptida su da ojačaju već postojeće periferne promjene. Tako, na primjer, zajedno sa smanjenjem kardijalnog predopterećenja tijelu smanjuje njegovu potrebu vode i mineralne soli, te također mijenja ton autonomnog nervnog sistema u smjeru parasimpatičkog dijela.

Laboratorijski markeri

Ideja o uzimanju natriuretskog peptida za analizu tijekom kardiovaskularnih poremećaja dogodila se početkom 90-ih godina prošlog stoljeća. Nakon desetljeća pojavile su se prve publikacije s rezultatima istraživanja na ovom području. Prijavljeno je da tip B BH je informativan pri procjeni ozbiljnosti zatajivanja srca i predviđanja tijeka bolesti.

Sadržaj proteina određuje se u cijeloj venskoj krvi pomiješanoj s etilendiamintetraoctenom kiselinom, ili imunokemijskom analizom. Normalno, nivo NPV ne smije prelaziti 100 ng / ml. Osim toga, moguće je odrediti razinu prethodnika NPM pomoću elektrokemiluminiscentne metode. Domaća medicina, koja nema takvu vrstu, koristi enzimski imunoanalizu kao univerzalni alat za određivanje količine tvari u krvnom serumu.

Definicija srčane disfunkcije

Natriuretskog peptida (norma - do 100 ng / ml) je trenutno najpopularniji i najmoderniji marker za određivanje srčanog mišića disfunkcije. Prve studije peptida bile su povezane s poteškoćama u razlikovanju kroničnog krvarenja i kronične opstruktivne plućne bolesti. Budući da su klinički simptomi slični, test je pomogao identificirati uzrok bolesti i predvidjeti daljnji razvoj bolesti.

Druga patologija, koja je ispitana iz ovog kuta, bila je ishemijska srčana bolest. Autori studija slažu se da određivanje razine NUP pomaže pri utvrđivanju procijenjene smrtnosti ili recidiva u pacijenta. Osim toga, dinamičko praćenje nivoa NUP je znak učinkovitosti liječenja.

Trenutno se razina NUP određuje u bolesnika s kardiomiopatijom, hipertenzijom, stenozom glavnih žila i ostalim poremećajima cirkulacije.

Primjena u kardiosurgiji

Empirijski je otkriveno da je razina atrijske natriuretskog peptida u krvi može se smatrati kao pokazatelj ozbiljnosti stanja i rada lijeve klijetke u bolesnika prije i nakon kirurških zahvata na srcu.

Proučavanje ovog fenomena započelo je već 1993. godine, ali dostiglo je veliku mjeru samo u 2000-ima. Utvrđeno je da se značajno smanjenje broja NUP-a u perifernoj krvi, ako je prethodno njegova razina stalno povećana, ukazuje da je funkcija miokarda obnovljena i da je operacija uspješna. Ako nije bilo smanjenja kod NUP, pacijent je umro s 100% vjerojatnosti. Međusobni odnosi između dobi, spola i razine peptida nisu otkriveni, stoga je ovaj pokazatelj univerzalan za sve kategorije bolesnika.

Postoperativna prognoza

Prije kirurške intervencije na srcu, natrijuretski peptid se povećava. Uostalom, ako je bilo drugačije, nije bilo potrebe za liječenjem. Visoka razina PIU u bolesnika prije liječenja je nepovoljan faktor koji snažno utječe na prognozu nakon operacije.

Budući da skupina odabrana za studiju nije bila brojna, rezultati su bili pomiješani. S jedne strane, određivanje razine PMU prije i poslije operacije omogućilo je liječnicima da predviđaju što bi medicinska i instrumentalna podrška bila potrebna da srce u potpunosti obnovi svoje funkcije. Također je primijećeno da povećani broj tipa B nuklearne elektrane je promatrač atrijske fibrilacije u postoperativnom razdoblju.