SCS - što je to u medicini? Učinci i učinci glukokortikosteroidnih pripravaka

Sigurno ste ikad čuli za steroidne hormone. Naše tijelo kontinuirano razvija ih za regulaciju vitalnih procesa. U ovom članku ćemo razmotriti glukokortikoide - steroidne hormone koji se formiraju u adrenalnom korteksu. Iako smo najviše zainteresirani za njihove sintetičke analoge - GCS. Što je to u medicini? Za što se koriste i što im je zlo? Idemo vidjeti.

Opće informacije o GCS. Što je to u medicini?

Naše tijelo sintetizira takve steroidne hormone kao glukokortikoide. Oni su proizvedeni od adrenalnog korteksa, a njihova uporaba uglavnom je povezana s liječenjem nadbubrežne insuficijencije. Danas se ne koriste samo prirodni glukokortikoidi već i njihovi sintetički analozi - GCS. Što je to u medicini? Za čovječanstvo, ti analozi imaju puno posla, jer imaju protuupalno, imunosupresivno, anti-šok i antialergijsko djelovanje na tijelu.

Glukokortikoidi su počeli koristiti kao lijekove (u članku - lijekovi) u 40-ima XX. Stoljeća. Do kraja 30-ih godina dvadesetog stoljeća, znanstvenici su otkrili steroidni hormon spojeve u ljudskom kore nadbubrežne žlijezde, a 1937. izabran je mineralkortikoidnu deoxycorticosterone. U ranim 40-im godinama glukokortikoidi hidrokortizon i kortizon također su bili izlučeni. Farmakološki učinci kortizona i hidrokortizona bili su toliko različiti da je odlučeno da ih koriste kao lijek. Nakon nekog vremena, znanstvenici su napravili sintezu.

Najaktivniji glukokortikoid u ljudskom tijelu - kortizol (analogni - hidrokortizon, cijena 100-150 rubalja), smatra se glavnim. Također je moguće identificirati manje aktivne: kortikosteron, kortizon, 11-deoksikortisol, 11-dehidrokortikosteron.

Od svih prirodnih glukokortikoida, samo su hidrokortizon i kortizon korišteni kao lijek. Međutim, potonji uzrokuje nuspojave češće od bilo kojeg drugog hormona, zbog čega je trenutno ograničena upotreba u medicini. Danas se iz glukokortikoida koristi samo hidrokortizon ili njegovi eteri (hidrokortizon hemisukcinat i hidrokortizon acetat).

U vezi kortikosteroidi (sintetski glukokortikoidi), danas se sintetizirati veliki broj takvih sredstava, od kojih je fluorirani (flumetazon, triamcinolon, betametazon, deksametazon, etc.) i ne-fluorirani (metilprednizolon, prednizolon, prednizon) glukokortikoidi.

Takva sredstva su aktivnija od njihovih prirodnih kolega, a manje su potrebne za liječenje.

Mehanizam djelovanja GCS

Učinak glukokortikosteroida na molekularnoj razini nije do kraja razjašnjen. Znanstvenici vjeruju da ti lijekovi djeluju na stanice na razini regulacije transkripcije gena.

Glukokortikosteroidi djeluju zajedno s glukokortikoidnim intracelularnim receptorima, koji su prisutni u gotovo svakoj stanici ljudskog tijela. U odsutnosti ovog hormona, receptori (oni su citosolni proteini) jednostavno su neaktivni. U neaktivnom stanju, oni su dio heterocompleksa, koji također uključuju imunofilin, proteini toplinskog šoka i tako dalje.

Kada steroidi prodrijeti u stanice (kroz membranu), oni se vežu na receptore i aktivira kompleks „glukokortikoida + receptor”, nakon čega se ulazi u staničnu jezgru i interakciju s DNA regije koja se nalazi u promoter fragment steroid odgovarajućim genom (što se također naziva glukokortikoida odgovorila elemenata). Kompleks „+ glukokortikoidnog receptora” može regulirati (inhibiraju ili obrnuto, za aktiviranje) proces transkripcije određenih gena. To je ono što dovodi do supresije ili poticanje mRNA, kao i promjene u sintezi različitih enzima i regulatornih proteina koji posreduju stanične efekte.

Razne studije pokazuju da kompleks „glukokortikoidni + receptor” reagira s različitim faktorima transkripcije, npr kao što je nuklearnog faktora kappa B (NF-kB), ili aktivatora transkripcije proteina (AP-1), koji regulira gene koji su uključeni u imunološkom odgovoru, i upala (adhezijske molekule, citokina, geni proteaze i dr.).

Glavni učinci GCS-a

Učinci glukokortikosteroida na ljudsko tijelo su brojni. Ovi hormoni imaju antitoičnu, anti-šok, imunodepresivnu, antialergijsku, desenzibilizacijsku i protuupalnu aktivnost. Pogledajte pažljiviji način na koji GCS funkcionira.

• Anti-upalni učinak SCS-a. Zbog supresije aktivnosti fosfolipaze A_2. Kada inhibicija ovog enzima u ljudskom tijelu se potiskuje liberatiou (otpuštanje) inhibiciju arahidonske kiseline i formiranje pojedinih medijatora upale (kao što je, leukotrieni, prostaglandini i troboksan t, D.). Osim toga, smanjuje recepcija glukokortikosteroidi tekućine istjecanja, vazokonstrikcije (suženje) kapilara, poboljšanje mikrocirkulacije u upale.
• Anti-alergijski učinak GCS. Se javlja kao posljedica snižavanja izlučivanja i sintezu medijatora alergije, smanjenje u cirkulaciji bazofili, inhibiciju otpuštanja histamina iz bazofila i mast stanica osjetljivi, smanjenje broja B i T-limfocita, čime se smanjuje osjetljivost stanica na medijatora alergije, imuni promjene odgovora, te supresiju proizvodnje protutijela.
• Imunosupresivna aktivnost SCS. Što je to u medicini? To znači da lijekovi inhibiraju imunogenezu, potiskuju proizvodnju protutijela. Glukokortikosteroidi inhibiraju migraciju matičnih stanica koštane srži, inhibiraju aktivnost B- i T-limfocita, inhibiraju otpuštanje citokina iz makrofaga i leukocita.
• Antitoični i anti-shock učinci SCS-a. Taj učinak hormona nastaje zbog povišenog krvnog tlaka kod ljudi, kao i aktivacije jetrenih enzima koji sudjeluju u metabolizmu kseno- i endobiozama.
• Mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidi imaju sposobnost da usporiti natrij i vodu u ljudskom tijelu, potiče izlučivanje kalija. U ovom sintetskom nadomjestaka nisu dobri kao prirodni hormoni, ali još uvijek imaju takav učinak na tijelo.

farmakokinetika

Kroz trajanje djelovanja, sustavni glukokortikosteroidi mogu se podijeliti na:

1. Glukokortikosteroidi s kratkim djelovanjem (na primjer, hidrokortizon, čija cijena varira od 100 do 150 rubalja).
2. Glukokortikosteroidi s prosječnim trajanjem djelovanja (prednisolon (čiji pregled nije baš dobar), metilprednizolon).
3. Glukokortikosteroidi s produljenim djelovanjem (triamcinolon acetonid, deksametazon, betametazon).

Ali ne samo trajanje djelovanja može odrediti glukokortikosteroide. Njihova klasifikacija također može biti prema načinu primjene:

• oralno;
• intranazalno;
• inhalacijski glukokortikosteroidi.

Ova klasifikacija se, međutim, odnosi samo na sustavne glukokortikosteroide.

Također postoje neke pripreme u obliku masti i kreme (lokalni SCS). Na primjer, "Afloderm". Recenzije o takvim lijekovima su dobre.

Pogledajmo vrste GCS sustava zasebno.

Oralni glukokortikosteroidi savršeno se apsorbiraju u probavni trakt bez nanošenja problema. Aktivno se vežu na proteine ​​u plazmi (transcortin, albumin). Maksimalna koncentracija oralnih glukokortikosteroida u krvi postiže se nakon 1,5 sata nakon primjene. Oni se podvrgavaju biotransformaciji u jetri, bubrezima (djelomično) iu drugim tkivima konjugacijom sa sulfatom ili glukuronidom.

Približno 70% konjugiranog GCS izlučuje se u urinu, još 20% će biti izlučeno kasnije izmetom, a ostatak - s drugim biološkim tekućinama (na primjer, poslije). Poluživot je od 2 do 4 sata.

Moguće je sastaviti mali stol s farmakokinetičkim parametrima oralne GCS.

Inhalacijski steroidi u suvremenoj kliničkoj praksi predstavila triamcinolon acetonid, flutikazon propionat, furoata, budezonid i salmeterol.

Njihovi farmakokinetički parametri također se mogu prikazati u obliku tablice:

Nosni steroidi u medicini danas je predstavio flutikazon propionat flunisolid, triamcinolon acetonid, furoata, budezonid i salmeterol. Neki od njih su pozvani na isti način kao inhalacijskih kortikosteroida.

Nakon primjene intranazalnog GCS, dio doze apsorbira se u crijeva, a dio toga dolazi od sluznice dišnog trakta izravno u krv.

Glukokortikosteroidi, zarobljeni u probavnom traktu, apsorbiraju se za otprilike 1-8 posto, a kad se prođu kroz jetru, gotovo su potpuno biotransformirani u neaktivne metabolite.

Glukokortikosteroidi koji ulaze u krv hidroliziraju se u neaktivne tvari. Evo tablice s njihovim farmakokinetičkim parametrima:

Takvi lijekovi kao što su "Afloderm" (čije recenzije se sve više pojavljuju na internetu), nema smisla opisati odvojeno. U svakoj od njih postoji glavna aktivna tvar, koja je najvjerojatnije već spomenuta. Ti lijekovi su lokalni glukokortikosteroidi, a često se prikazuju u obliku masti ili kreme.

Mjesto SCS u terapiji (indikacije za uporabu)

Za svaku vrstu glukokortikosteroida, njihove indikacije za uporabu. Dakle, oralni glukokortikosteroidi se koriste za liječenje:

• Crohnova bolest;
• ulcerativni kolitis;
• intersticijske bolesti pluća;
• sindrom akutnog respiratornog distresa;
• teška upala pluća;
• kronična opstruktivna plućna bolest u akutnoj fazi;
• bronhijalna astma;
• subakutni tiroiditis;
• kongenitalna disfunkcija adrenalnog korteksa (u ovom slučaju osoba ne proizvodi sam kortikoide i prisiljena je uzeti svoje sintetske analoge);
• akutna adrenalna insuficijencija.

Također, glukokortikosteroidi se koriste u zamjenskoj terapiji primarnog i sekundarnog zatajenja bubrega.

Intranazalni glukokortikosteroidi se koriste za:

• idiopatski rinitis (vazomotor);
• nonalergijski rinitis s eozinofilijom;
• pililoza nosa;
• tijekom cijele godine alergijski rinitis (uporni);
• sezonski alergijski rinitis (isprekidani).

Inhalacijski glukokortikosteroidi se koriste u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti, bronhijalne astme.

kontraindikacije

S oprezom, vrijedno je liječiti SCS u takvim kliničkim slučajevima:

• razdoblje dojenja;
• glaukom;
• Neke bolesti rožnice koje se kombiniraju s epitelnim patologijama;
• gljivične ili virusne bolesti očiju;
• sumnjive infekcije;
• razdoblje cijepljenja;
• sifilis;
• aktivni oblik tuberkuloze;
• herpetička infekcija;
• sustavne gljivične infekcije;
• neke duševne bolesti s produktivnim simptomima;
• jak stupanj zatajenja bubrega;
• arterijska hipertenzija;
• tromboembolija;
• peptički ulkus dvanaesnika ili želuca;
• dijabetes melitus;
• Itenkom-Cushingova bolest.

Strogo kontraindicirana intranazalna primjena GCS u takvim slučajevima:

• česte nosa krvarenja u anamnezi;
• hemoragična dijaza;
• preosjetljivost.

Glukokortikosteroidi: nuspojave

Nuspojave GCS mogu se podijeliti na lokalnu i sistemsku.

Lokalne nuspojave

Podijeljeni su na učinke inhalacije i intranazalne GCS.

1. Lokalne nuspojave inhalacijskih glukokortikosteroida:

• kašalj;
• distonija;
• Candidiasis ždrijela i usne šupljine.

2. Lokalne nuspojave iz intranazalnog GCS:

• perforiranje nazalnog septuma;
• nazalni krvarenje;
• spaljivanje i suhoća sluznice ždrijela i nosa;
• kihanje;
• svrbež u nosu.

Sustavne nuspojave

Podijeljene su ovisno o dijelu organizma kojem djeluju.

1. Iz središnjeg živčanog sustava:

• psihoza;
• depresija;
• euforija;
• nesanica;
• povećana nervozna ekscitacija.

2. S bočne strane kardiovaskularnog sustava:

• tromboembolija;
• tromboza dubokih vena;
• povišeni krvni tlak;
• miokardijalna distrofija.

3. U dijelu reproduktivnog sustava:

• hirzutizam;
• kašnjenje u seksualnom razvoju;
• kršenje seksualnih funkcija;
• nestabilni menstrualni ciklus.

4. Iz probavnog sustava:

• masna degeneracija jetre;
• pankreatitisa;
• krvarenje iz probavnog trakta;
• steroidni čirevi crijeva i želuca.

5. Iz endokrinog sustava:

• dijabetes melitus;
• Cushingov sindrom;
• pretilosti;
• atrofija adrenalnog korteksa zbog ugnjetavanja njegovih funkcija.

6. Od strane organa vida:

• glaukom;
• stražnja subkapsularna katarakta.

7. Iz mišićno-koštanog sustava:

• hipotrofije mišića;
• miopatija;
• usporavanje rasta djece;
• aseptička nekroza i fraktura kostiju;
• osteoporoze.

8. S bočne strane kože:

• alopecije;
• strija;
• stanjivanje kože.

9. Ostale nuspojave:

• pogoršanje infektivnih i upalnih procesa kroničnog oblika;
• bubri;
• vodu i zadržavanje natrija u tijelu.

mjere opreza

U nekim slučajevima, glukokortikosteroidi se trebaju koristiti s oprezom.

Na primjer, bolesnici s cirozom, hipotireoza, hipoalbuminemije i senilnih bolesnika ili starije osobe može biti poboljšana djelovanje kortikosteroida.

U primjeni kortikosteroida tijekom trudnoće treba uzeti u obzir očekivani učinak terapije za majku i rizika od negativnog učinka lijeka na fetus, kao što su kortikosteroidi može poremetiti razvoj fetalnog rasta, pa čak i nedostataka, kao što su nepce i tako dalje.

Ako pacijent prolazi kroz zaraznu bolest (varicella, ospice, itd.) Tijekom uporabe SCS, to može biti vrlo teško.

U liječenju pacijenata s kortikosteroidima ili autoimunih upalnih bolesti (reumatoidni artritis, bolesti crijeva, sistemski eritematozni lupus i slično. D.) viđenja steroida otpor može promatrati.

Bolesnici koji primaju oralni steroidi za dugo vremena, potrebno je povremeno uzeti fekalne okultno krv i proći fibroezofagogastroduodenoskopiyu kao steroidni ulkus tijekom liječenja kortikosteroidima ne može biti poremećena.

U 30-50% bolesnika liječenih glukokortikosteroidima dugo vremena, razvija se osteoporoza. U pravilu, to utječe na noge, četke, kosti zdjelice, rebra, kralježnicu.

Interakcija s drugim lijekovima

Svi glukokortikosteroidi (ovdje nije bitna klasifikacija) u kontaktu s drugim lijekovima imaju određeni učinak, a ne uvijek taj učinak je pozitivan za naše tijelo. Ovdje je potrebno znati prije primjene glukokortikosteroida zajedno s drugim preparatima:

1. GCS i antacidi - apsorpcija glukokortikosteroida smanjuje se.
2. GCS i barbiturati, fenitoin, hexamidine, difenhidramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidi biotransformacije u jetri je povećana.
3. GCS i izoniazid, eritromicin - biotransformacija glukokortikosteroida u jetri se smanjuje.
4. SCS i salicilate, fenilbutazon, barbiturata, digitoksin, penicilin, kloramfenikol - sve od tih lijekova je pojačan eliminacije.
5. GCS i isoniazid - kršenja ljudske psihe.
6. SCS i reserpine - izgled depresivnog stanja.
7. GCS i triciklički antidepresivi - povećani intraokularni tlak.
8. GCS i adrenomimetici - učinak ovih lijekova raste.
9. GCS i teofilin - povećava se protuupalni učinak glukokortikosteroida, razvijaju se kardiotoksični učinci.
10. GCS i diuretici, amfotericin, mineralokortikoidi - povećava rizik od hipokalemije.
11. SCS i neizravnih antikoagulanata, fibrinolitika, butadina, ibuprofena, etakrinska kiselina - može slijediti hemoragične komplikacije.
12. GCS i indometacin, salicilati - ova kombinacija može dovesti do ulcerativnih oštećenja probavnog trakta.
13. GCS i paracetamol - povećava se toksičnost ovog lijeka.
14. GCS i azatioprin - povećani rizik od katarakta, miopatija.
15. GCS i merkaptopurin - kombinacija može dovesti do povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvi.
16. GCS i hingamin - nepoželjni učinci ovog lijeka su povećani (neprozirnost rožnice, miopatija, dermatitis).
17. GCS i metandrostenolon - nepoželjni učinci glukokortikosteroida su povećani.
18. GCS i preparati za željezo, androgeni - povećana sinteza eritropoetina, i protiv ove pozadine i povećanje eritropoeze.
19. SCS i lijekovi za smanjenje šećera - gotovo kompletno smanjenje njihove učinkovitosti.

zaključak

Glukokortikosteroidi su lijekovi, bez kojih moderna medicina vjerojatno neće upravljati. Koriste se i za liječenje vrlo teških bolesti i jednostavno za poboljšanje učinka bilo kojeg lijeka. Međutim, kao i svi lijekovi, glukokortikosteroidi također imaju nuspojave i kontraindikacije. Ne zaboravite ovo. Iznad smo naveli sve slučajeve kada nije potrebno koristiti glukokortikosteroide, a također je dao popis interakcija GCS s drugim lijekovima. Također, ovdje su detaljno opisani mehanizam GCS djelovanja i sve njihove učinke. Sada sve što trebate znati o GCS-u nalazi se na jednom mjestu - ovaj članak. Međutim, ni u kojem slučaju nemojte početi liječiti samo nakon čitanja općih informacija o GCS-u. Ti lijekovi, naravno, mogu se kupiti bez liječničkog recepta, ali zašto to trebate? Prije uporabe bilo kojeg lijeka, prvo se morate obratiti specijalistu. Budite zdravi i nemojte samorigirajte!