Prionske bolesti: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Prionske bolesti su posebna vrsta teških neurodegenerativnih bolesti ljudi i životinja. Oni su karakterizirani progresivnom lezijom mozga, u većini slučajeva rezultiraju neposrednim kobnim ishodom.

Što su prioni?

To su posebne strukture proteina. Oni mogu biti normalni i unijeti sastav tkiva zdravih ljudi i životinja, i patološki, uzrokujući različite vrste bolesti. Prije nekoliko desetljeća vjerovalo se da živa struktura nužno mora sadržavati takozvane nukleinske kiseline - DNA i RNA. Zahvaljujući njima, postaje moguće razmnožavati. Virusi, gljive, ptice, životinje "sadrže" nukleinske kiseline. Prethodno je pretpostavljeno da njihova odsutnost u tkivima znači nemogućnost pune reprodukcije. Prionski bjelančevine potpuno su okrenuli te ideje.

Ove molekule sastoje se samo od proteina, ali istodobno se razlikuju po sposobnosti množenja. Prolazeći u tijelo, izazivaju transformaciju normalnih priona u njemu u patološke, čime se povećava njihov broj. Ovaj proces traje više vremena od množenja bakterija ili virusa, tako da nekoliko godina može proći od trenutka kada molekula uđe u organizam do razvoja bolesti.

Svojstva priona

Prions i prionske bolesti karakterizira visoka stabilnost. Većina metoda dezinfekcije nedjelotvorna je u borbi protiv njih. Prioni ne umiru zbog ključanja, mogu izdržati hladnoću do -40 stupnjeva Celzijusa. Ne pokazuju osjetljivost na UV zračenje i zračenje, zadržavaju svojstva kada se obrađuju s formalinom.

Posebna struktura molekula proteina dovodi do činjenice da se ljudsko tijelo ne može boriti protiv njih. On nije u stanju proizvesti antitijela protiv priona, ne napada ih limfocitima, kao da ne primjećuje. To znači da prodiranje takvih molekula u ljudsko tijelo podrazumijeva pojavu bolesti.

Prionske bolesti: povijest otkrića

Godine 1982. Stanley Prusiner prvo je opisao bolesti priona, za koje je kasnije nagrađen Nobelovom nagradom.

Dugo prije otkrića, znanstvenici su u svojim djelima istraživali brojne patologije ljudi i životinja, čiji se uzrok dugo vremena nije mogao ustanoviti. U XVIII stoljeću u Velikoj Britaniji je registriran "ogrebotina" ovaca. Životinje su patile od teških svrbeža, poremećaja kretanja i napadaja, što je ukazivalo na CNS leziju. Godine 1957. Carlton Gaydushek opisao je bol Fore plemena, čiji su stanovnici živjeli u gorju Papua Nova Gvineja. Patologija je povezana s kanibalizmom i prenosi se s jedne osobe na drugu.

Od 1986. godine, u Engleskoj, a potom iu mnogim drugim zemljama, znanstvenici su zabilježili nekoliko epidemija bolesti, kasnije nazvanu "ludim kravljim bolestima". Bilo je uglavnom udaranje goveda. "Ludi kravlji bolest" nakon kratkog vremenskog razdoblja stekla je razmjere epidemije, a uzrok nastanka bili su prioni. Tijekom 90-ih, stručnjaci su dokazali prijenos ove bolesti osobi zajedno s mlijekom i stočarskim mesom.

Trenutno, detaljna studija bolesti s neočekivanim uzrocima doprinijela je činjenici da su znanstvenici donijeli niz prijedloga u vezi s prirodom prirode razvoja. To uključuje patologiju Creutzfeldt-Jacob, Alzheimerovu bolest. Simptomi i znakovi tih bolesti imaju mnogo zajedničkog. Unatoč velikim uspjesima u proučavanju ovih poremećaja, mnogo ostaje izvan razumljivog.

Kako se pojavljuje zaraza?

U suvremenoj medicini postoje tri načina infekcije.

1. Prenosiv. Prioni se prenose iz jedne vrste sisavaca u drugu. Ranije se govorilo o postojanju tzv. Interspecifičnih barijera. To znači da je transfer od krave do osobe nemoguć. Danas, znanstvenici opovrgavaju ovo gledište. Molekule proteina mogu se prenijeti iz zaražene životinje ili čovjeka. Uzroci prionskih bolesti uzrokovani su konzumacijom mesa / mlijeka u zaraženim životinjama, uporabom svojih bioloških tkiva (transplantacija rožnice, krvnih pripravaka i sl.). Različiti biomaterijali imaju različit stupanj patogenosti. Najveća zaraza manifestira se u tkivu mozga, a sljedeći korak zauzima krv i njene pripreme.
2. Nasljedna. Bolest se razvija na pozadini mutacije gena koja se formira na području 20. kromosoma. Ovo područje je odgovorno za prisutnost normalnog prionskog proteina. Njegovo funkcioniranje i dalje je slabo poznato. U slučaju mutacija gena sintetizira se patološko umjesto zdravog priona, što neizbježno dovodi do razvoja bolesti.
3. Sporadična (spontana pojava abnormalnog proteina).

Dakle, prionske bolesti mogu biti i nasljedne i zarazne. Bez obzira na to kako abnormalni protein ulazi u tijelo, može uzrokovati da se drugi ljudi zaraze.

Što uzrokuje prione u tijelu?

Patološke proteine ​​karakterizira sposobnost izazivanja spužvastih encefalopatija, tj. Oštećenja CNS-a. Iz morfološke točke gledišta to znači formiranje šupljina u stanicama mozga, smrti neurona, rast vezivnog tkiva na njihovom mjestu i konačna atrofija mozga. U pozadini klastera priona opaženo je stvaranje amiloidnih plakova. Svi ti procesi nastaju u odsutnosti očitih znakova upale.

Koje su bolesti prionike?

Do danas znanstvenici mogu točno identificirati nekoliko bolesti, čiji su uzroci abnormalne strukture proteina:

• Creutzfeldt-Jakobova bolest;
• Kuru bolest;
• Alpesova bolest (progresivna spongiformna encefalopatija);
• obiteljska kobna nesanica;
• bolesti Gerstmann-Streussler-Sheinker.

Zatim, razmotrite svaku patologiju detaljnije.

Creutzfeldt-Jakobova bolest

Creutzfeldt-Jakobova bolest se razlikuje u svojoj raznolikosti pa su ga stručnjaci podijelili u nekoliko oblika:

• sporadično;
• obitelj;
• jatrogene;
• novi atipični oblik.

Sporadička varijanta bolesti najčešće se smatra najčešćim. Njegovi prvi simptomi pojavljuju se u dobi od 55 godina. Međutim, tijekom posljednjih nekoliko godina statistika se promijenila. Nakon pojave informacije o epidemiji „kravljeg ludila” sve se počeo snimati slučajeve atipičnim oblicima zbog stoke infekcije. Za ovu vrstu je karakterističan izgled. U većini slučajeva mladi ljudi pate. Simptomi bolesti podijeljeni su u dvije uvjetne skupine: neurološki i mentalni. U početku, zaražene imaju glavobolju, poremećaj spavanja, smanjenje apetita. Postupno, ti simptomi se dodaju u smanjenje pamćenja, gubitak vida. Mentalni poremećaji manifestiraju se u obliku halucinacija i deluzija. Bolest se odlikuje brzim razvojem, u posljednjoj fazi karakterizira potpuna nepokretnost tijela. Osoba izgubi kontrolu nad funkcijom zdjeličnih organa. S ovom dijagnozom, ljudi žive ne više od dvije godine.

Pojava obiteljskog oblika je posljedica mutacija na razini gena u zoni 20. kromosoma. Bolest je karakterizirana autosomnim dominantnim karakterom. Prvi znakovi pojavljuju se oko 5 godina ranije nego u sporadičnoj varijanti.

Iatrogena forma se razvija zbog infekcije osobe tijekom kirurške intervencije. Statističke informacije o ovoj varijanti bolesti su odsutne, jer je teško dokazati patogenezu prionskih bolesti. Trajanje razdoblja inkubacije varira od 7 mjeseci do oko 12 godina. Određuje se kombinacijom nekoliko čimbenika: put penetracije abnormalnih proteina u tijelo, njihovu količinu, početni genotip osobe. Najbrža se bolest razvija s izravnim prodorom priona u tkivo mozga kao rezultat kirurške intervencije. Potrebno je više vremena kada su inficirane s rožnicama ili transplantiranjem dugotrajnih materica. Pacijenti postupno razvijaju cerebelarne ataksije, poremećaje govora i mišića, demenciju.

"Groznica kravljeg krave" počeo je stjecati važnost nakon epidemije goveda u 90-ima. Prionska bolest, čiji se simptomi pojavljuju u dobi između 30 i 40 godina, kobni su za ljude. Kao i kod iatrogene varijante, neurološki znakovi prevladavaju nad psihičkim.

Obiteljska kobna nesanica

Ova bolest je autosomno dominantan karakter, koji se prenosi isključivo nasljeđivanjem. Fatalna nesanica je rijetka. Poznata je u znanosti od 1986. godine. Prvi simptomi pojavljuju se u dobi od 25 godina do oko 71 godine.

Epidemiologija prionskih bolesti ovog tipa slabo je poznata. Nesanica je glavni simptom obiteljske smrtonosne nesanice. Tijelo postupno gubi sposobnost da u potpunosti regulira faze budnosti i spavanja. Također, pacijenti imaju oštećenu motoričku aktivnost i slabost mišića. Postoje slučajevi vegetativnih poremećaja, koji se očituju povišenim krvnim tlakom, pretjeranim znojenjem. Od mentalnih poremećaja, može se primijetiti napadi panike, vizualne halucinacije i kratkotrajne epizoda konfuzije. Zbog stalne nesanice, tijelo je iscrpljeno, pacijent umre.

Kouru bolest

Infektivni oblici priona detaljno su proučavani zbog ove bolesti, točnije, plemena ogresa. Do 1956. godine među stanovnicima Papue - Nova Gvineja distribuirano tzv tradiciju ritualnog kanibalizma - jede mozak umrle osobe. Vjeruje se da je jedan od članova ovog plemena imao infekciju koja se kasnije širila na druge ljude nakon rituala. Od ukidanja ove tradicije, slučajevi bolesti počinjali su se rjeđe riješiti nekoliko puta, danas se ta bolest gotovo ne događa.

Trajanje razdoblja inkubacije je od 5 do oko 30 godina. Zato je Kuruova bolest klasificirana kao "spora virusna infekcija". Bolest se manifestira u cerebelarnim poremećajima, zajedno s nekontroliranim smijehom, gutanjem disfunkcije i slabostima mišića. U terminalnoj fazi razvija se demencija. Osobe s ovom dijagnozom žive ne više od 30 mjeseci.

Alperova bolest

Bolest se uglavnom razvija u maloj djeci (do 18 godina). Bolest se prenosi autosomnim recesivnim tipom, u slučaju slučajnosti dva patogena gena oca i majke. Među glavnim simptomima može biti kršenje vizije i epileptički napadaji. Medicinski priručnici sadrže opis akutnih stanja bolesti, koji se odvijaju ovisno o tipu moždanog udara. Alperova bolest je također karakterizirana oštećenjem jetre, koja se brzo razvija u kronični hepatitis i završava s cirozom. Pacijenti umiru zbog opijenosti tijela u roku od 12 mjeseci od trenutka dijagnoze prvog simptoma.

Sindrom Gerstmann-Streussler-Sheinker

Ova varijanta bolesti pripisuje se nasljednom tipu. Vrlo je rijetko (jedan slučaj od oko 10 milijuna ljudi). Pojava prvih znakova obično je zabilježena kod bolesnika nakon 40 godina. Razvoj sindroma počinje s cerebelarnim poremećajima. U početku postoji vrtoglavica. Kako se bolest razvija, poremećaji koordinacije napreduju, postupno nezavisno kretanje postaje nemoguće. Uz navedene simptome postoje kršenja mišićnog tonusa, smanjuje se vid i sluh, problemi s gutanjem i reprodukcijom zvuka. U terminalnoj fazi, liječnici popravljaju manifestacije demencije. Životni vijek pacijenata s ovom dijagnozom iznosi do 10 godina.

Alzheimerov sindrom i Parkinsonova bolest

Alzheimerov sindrom i Parkinsonova bolest, čiji simptomi i simptomi imaju zajedničku prirodu, razvijaju se na sličan način kao i poremećaji putanja prionskih puteva. Molekule beta-amiloida, tau proteina i drugih struktura također stvaraju naslage patogene prirode u mozgovnim tkivima. Međutim, nemoguće je zaraženo tim oboljenjima. To znači da se amiloidni fibrili formiraju zbog razbijene molekule proteina, ali "zdrav" učinak "bolesnih" ne primjenjuje.

Nedavno, znanstvenici su proveli niz istraživanja u miševa koji su pobijaju ovu pretpostavku. Nakon uvođenja patogenih proteina u mozak apsolutno zdrave životinje pojavljuju se karakteristični amiloidni plakovi. To znači da patogeni protein još uvijek može zaraziti zdrave strukture. Ovo otkriće pripada stručnjacima sa Sveučilišta u Teksasu. U skoroj budućnosti bit će još jedan rad znanstvenika iz Londona koji dokazuje da se Alzheimerova bolest, simptomi i znakovi bolesti mogu potpuno prenijeti s jedne osobe na drugu.

Podsjetimo da se Parkinsonovu bolest karakterizira postupna smrt neurona koji proizvode posrednik dopamina. Zbog toga, osoba je uznemirena regulacijom pokreta i mišićnog tonusa, što se manifestira tremorom, općom krutost. Parkinsonizam utječe na svaku stotu osobu koja je prešla šezdesetogodišnju granicu. Bolest počinje svoj razvoj usporeno, što je osobito vidljivo kada osoba odijeva ili uzima hranu. Nakon toga, govor je slomljen, gutanjem refleksa. Nažalost, danas medicina ne može preporučiti učinkovito liječenje osobama s dijagnozom Parkinsonove bolesti. Simptomi i znakovi ove bolesti mogu se ublažiti simptomatskom terapijom. Međutim, većina tih lijekova uzrokuje niz nuspojava.

Alzheimerov sindrom je bolest koju karakterizira smrt neurona, što dovodi do senilne demencije kod bolesnika. Prvi simptomi ove bolesti mogu se pojaviti u dobi od 40 godina. Dijagnoza je u većini slučajeva kod slabo obrazovanih ljudi. Osoba koja ima visoku razinu inteligencije vjerojatnije će se nositi s pojavama Alzheimerove bolesti zbog brojnih veza između neurona.

Bolest počinje razvijati s oštećenjem memorije. Primarni stupanj obično ostaje nezapažen drugima. Početni simptomi često pokušavaju sakriti ili otpisati stres i pretjerano opterećenje na poslu. Kako bolest napreduje, klinička slika se mijenja. Pacijent prestaje ploviti u svemiru, iz njegova sjećanja vještine pisanja, ranije stečeno pada. Prvo, zaboravljeni su događaji koji su bliski vremenu. Kada patologija počne napredovati, potrebno je koristiti svaku priliku za održavanje sposobnosti osobe da samoposlužuje, kako bi se spriječilo početak depresije. Kod rješavanja ovog problema može vam pomoći jača slušna pomagala ili pravilno odabrane naočale. Ne postoji specifičan tretman za Alzheimerov sindrom. Kada postoje primarni simptomi, važno je podvrći potpun pregled kod neurologa. Stručnjaci za liječenje obično preporučuju lijekove koji olakšavaju tijek bolesti i ograničavaju njegov razvoj.

Dijagnoza prionskih bolesti

Specifične dijagnostičke mjere trenutačno nisu dostupne. Na primjer, slični rezultati EEG-a, kao u slučaju Creutzfeldt-Jakobove bolesti, javljaju se u drugim patologijama mozga. MRI je karakteriziran slabom dijagnostičkom značajnošću, jer 80% ispitanika identificira nespecifične signale. Međutim, ova studija omogućuje prepoznavanje atrofije mozga. Njegova je težina pogoršana kad se ljudska prionska bolest napreduje.

Diferencijalna dijagnoza se izvodi sa svim patologijama, od kojih je jedna manifestacija demencija (Alzheimerova bolest, vaskulitis, neurosifilis, herpetski encefalitis i drugi).

Pristupi liječenju

Nažalost, trenutno sve prionske bolesti su neizlječive. Pacijentima je dodijeljena simptomatska terapija uporabom antikonvulzivnih sredstava, koja samo ublažava patnju. Izgledi su razočaravajući. Sve poznate bolesti prirode prirode smrtne su za ljude.

Sada znanstvenici iz cijelog svijeta aktivno traže univerzalnu medicinu. Istraživanja se provode uporabom životinja. Pretpostavlja se da matične stanice, kao i najčešći kvasac, kasnije će se koristiti za borbu protiv tih bolesti. Eksperimentalni pripravci trenutačno nemaju visoku učinkovitost, stoga se njihovo imenovanje smatra neprikladnim.

Preventivne mjere

Od razvoja sporadičnih i nasljednih varijanti prionskih bolesti, gotovo je nemoguće osigurati sebi. Neke patologije mogu se isključiti prolazeći posebnim genetskim pregledom. Međutim, to je vrlo teško u našoj zemlji, jer laboratoriji koji obavljaju ovu vrstu dijagnostike uglavnom su u inozemstvu.

U slučaju nasljednih bolesti prije trudnoće preporučuje se konzultirati liječnika-genetičara. To će u budućnosti pomoći da se izbjegnu problemi s zdravljem djeteta.

Kako bi se zaštitili od Creutzfeldt-Jakobove bolesti, preporuča se da se meso ne jede iz područja u kojima je stoka dokumentirana. Prije svega, govorimo o europskim zemljama. Također, nemojte koristiti u liječenju lijekova napravljenih iz krvi životinja ili ljudi. Bolje je zamijeniti sintetičkim analogima.

Prionske bolesti su nedovoljno proučavane forme zaraznih i nasljednih lezija koje se javljaju u ljudskom tijelu protiv pozadine prodora abnormalnih proteina. U većini slučajeva oni utječu na središnji živčani sustav. Kliničku sliku karakterizira slična simptomatologija. U početku se apetit i vizija osobe gube, koordinacija u prostoru je poremećena. U završnoj fazi, demencija se razvija, kada se pacijent ne može brinuti o sebi. Rezultat bilo koje bolesti je uvijek isti - smrt. Trenutno liječnici nemaju učinkovita sredstva protiv patologija ove prirode.