Faktor tumorske nekroze: Lijekovi

Faktor tumorske nekroze (TNF) je specifični protein skupine citokina - hormonski sličnih tvari koje proizvodi imunološki sustav. To uzrokuje veliki interes u medicini zbog svojih svojstava - sposobnosti da uzrokuje smrt stanice (nekroza) unutarstaničnog tkiva. Ovo je pravi proboj u medicini, dopuštajući uporabu lijekova s ​​TNF-om za liječenje raka.

Povijest otkrića

Do početka 20. stoljeća u medicinskoj je praksi pronađena pravilnost: kod nekih bolesnika tumorske formacije su se smanjile i / ili nestale nakon prenošenja infekcije. Nakon toga, američki istraživač William Coley počeo namjerno uvesti onkološki pripravci koji sadrže infektivnog podrijetla (bakterije i njihovi toksini). Metoda nije bila prepoznata učinkovita, jer je imao jak učinak trovanja na tijelo pacijenta. Ali to je bio početak niza istraživanja koja vodi do otkrića proteina, naziva faktor nekroze opuholey.Obnaruzhennoe tvar uzrokuje brzo uništavanje stanica raka ugrađuju pod kožu eksperimentalnih miševa. Malo kasnije, izoliran je čisti TNF, koji je dopuštao upotrebu u istraživačke svrhe.

Ovo otkriće pridonijelo je pravi proboj u liječenju raka. Prethodno je, uz pomoć protein-citokina, moguće uspješno liječiti samo neke onkološke formacije - melanom kože, rak bubrega. No, mnogo napretka u ovom smjeru omogućilo je proučavanje svojstava koja imaju čimbenik nekroze tumora. Pripreme koje se temelje na njemu uključene su u kemoterapijski postupak.

Mehanizam djelovanja

Faktor nekroze tumora djeluje na određenu ciljnu stanicu. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:

• Kroz posebni TNF receptor aktivira se višestupanjski mehanizam - programirana smrt stanica (apoptoza). Ova se radnja naziva citotoksično. U tom slučaju, opaženo je potpuno nestanak tumora ili smanjenje njegove veličine.
• Kršenjem ili potpunim prekidom staničnog ciklusa. Kancerozna stanica postaje nesposobna za podjelu i rast tumora prestaje. Ova se radnja naziva citostatic. Obično tumor smanjuje ili smanjuje veličinu.
• Blokirajući stvaranje novih posuda tkiva tumora i oštećujući već postojeće kapilare. Tumor lišen hrane je nekrotičan, smanjuje se i nestaje.

Postoje situacije u kojima stanice raka mogu biti neosjetljive na lijekove koji se primjenjuju zbog mutacija. Tada se gore navedeni mehanizmi ne pojavljuju.

Koristite u medicini

Faktor tumorske nekroze koristi se u takozvanoj terapiji citokinom - liječenje specifičnim proteinima koje proizvode krvne stanice odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi tumorski proces i nije kontraindiciran ljudima s istodobnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim i jetrenim. Da bi se smanjila toksičnost, koristi se rekombinantni faktor nekroze tumora.

Liječenje citokinima je novi i progresivni trend u onkologiji. U ovom slučaju, upotreba TNF-a smatra se najučinkovitijim. Budući da je ta tvar jako toksična, koristi se takozvana regionalna perfuzija. Metoda je da se tumor-inficirani organ ili dio tijela izlučuje iz opće struje krvi pomoću posebne opreme. Zatim se umjetno aktivira cirkulacija krvi s injektiranim TNF-om.

Opasne posljedice

U medicinskoj praksi, faktor nekroze tumora se koristi s oprezom. Niz studija dokazuje da je TNF ključna komponenta u razvoju sepsije, toksičnog šoka. Prisutnost ovog proteina povećava patogeničnost bakterijske i virusne infekcije, što je posebno opasan u prisutnosti HIV kod pacijenta. Pokazalo se da je TNF uključen u uzrok autoimunih bolesti (npr, reumatoidni artritis) kod kojih je imunološki sustav prima pogrešno tkiva i stanice organizma od stranih tijela i oštećuje ih.

Da bi se smanjio visoki toksični učinak, uočene su sljedeće mjere:

• koristiti samo lokalno na mjestu stvaranja tumora;
• u kombinaciji s drugim lijekovima;
• rad s mutantnim manje toksičnim proteinima TNF;
• uvedene su neutralizirajuća protutijela.

Ove okolnosti prisiljavaju ograničenu upotrebu čimbenika nekroze tumora. Liječenje treba biti pravilno organizirano.

Dijagnostički indikator

Test krvi ne otkriva TNF u zdravom tijelu. No, njena razina oštro raste u zaraznim bolestima, kada toksini patogena ulaze u krvotok. Tada se može sadržavati u urinu. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tekućini označava reumatoidni artritis.

Također, povećanje ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, rak i znak je odbijanja transplantiranih donorskih organa. Postoje dokazi da povećanje ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.

U različitim imunodeficijencije (AIDS-a, uključujući) i teške virusne bolesti javljaju kao ozljede i opekotine, stvaraju se uvjeti koji smanjuju TNF. Lijek koji ima imunosupresivni učinak će dati sličan učinak.

pripravci

Pripreme na temelju TNF-a su ciljane - sposobne djelovati na specifičnu molekulu kancerozne stanice, uzrokujući smrt potonjeg. Istodobno, učinak na druge organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost faktora nekroze tumora. Pripravci na bazi TNF-a se upotrebljavaju sami (monoterapija) ili kombinirani s drugim lijekovima.

Danas postoji nekoliko načina na osnovi TNF-a, i to:

• NGR-TNF je strani pripravak čija aktivna tvar je derivat TNF-a. Može oštetiti krvne stanice tumora, oduzimajući im hranu.
• "Alnorin" je ruski razvoj. Vrlo učinkovit u kombinaciji s interferonima.

„Refnot” - ruski novi lijek koji sadrži faktor tumorske nekroze i timozin alfa 1. toksičnost je vrlo niska, ali učinkovitost je jednaka prirodnoj TNF, pa čak i premašuje imunostimulirajuće djelovanje. Lijek je nastao je 1990. godine uspješno je prošao sve potrebne kliničkih ispitivanja, a samo u 2009. godini zabilježeno, koji je dao službenu dozvolu za liječenje svojih raka.

Samodotrivanje bilo kojeg lijeka temeljenog na čimbeniku nekroze tumora strogo je zabranjeno. Liječenje onkoloških bolesti je složen proces koji se obavlja isključivo pod nadzorom stručnjaka.