Aneuploidija je ... Aneuploidija: opis, uzroci, simptomi, oblici i značajke liječenja

Aneuploidij je genetski poremećaj, u kojem je abnormalna količina kromosoma sadržana u tjelesnoj stanici. Da biste saznali više o tome kako aneuploidija manifestira i koji su njezini uzroci, kratko ćemo ispitati strukturu žive stanice, stanične jezgre i same kromosome.

Malo teorije

Kao što znate, u svakoj somatskoj stanici ljudskog tijela postoje u pravilu 46 kromosoma, to jest diploidni set. Samo u spolnim stanicama ovaj set je single. Kromosomi se nalaze u ćelijskoj jezgri i predstavljaju dugu, zbijenu spiralu DNA. DNA, zauzvrat, sastoji se od monomera - polipeptida. Određeni slijed polipeptida definira gen - strukturnu jedinicu nasljedstva. DNA sadrži cijeli genetski program za razvoj ovog organizma.

U ne-spolnim stanicama, svaki kromosom ima homologni, kromosom sestri, vrlo sličan, ali ne i identičan prvoj. U procesu miroze, ti kromosomi izmjenjuju zakrpe. Taj se fenomen naziva "prijelazom". U kromosomu se razlikuju duga i kratka ramena.

Postavljen kromosom

Ukupnost kromosoma organizma naziva se kariotipom. Normalno, kao što je već spomenuto, kariotip predstavlja 46 kromosoma, 23 od svakog roditelja, ali dolazi do anomalije u kojima je kariotip drugačije zastupljen. Ovaj se poremećaj naziva aneuploidijom.

Aneuploidija je vrsta kariotipa, u kojoj broj kromosoma nije jednak normi. Aneuploidija kromosoma, u kojoj je odsutan jedan kromosom, zove se monosomija. Ako nema para - nukleisomije. Ako umjesto normalnog para homolognih kromosoma u kariotipu postoje tri homologna, onda je to trisomija. Svaka promjena broja kromosoma uzrokuje ozbiljne razvojne poremećaje. Neki od njih mogu biti smrtonosni.

Aneuploidija nekompletnih kromosoma (autosomi)

Postoje mnoge genetske bolesti koje uzrokuju točno aneuploidiju. Primjeri takvih bolesti su Downov sindrom, Patauov sindrom, Edwardsov sindrom. Sve te bolesti uzrokovane su prisutnošću dodatnog kromosoma u različitim homolognim parovima. Down sindrom je najčešći od ovih bolesti. Ona se manifestira kao mentalna retardacija, poremećaj u komunikaciji, poteškoće u učenju.

Međutim, trisomija na 21. kromosomu, koja uzrokuje bolest, uopće ne utječe na životni vijek. Studije o određenim tehnikama mogu pomoći pacijentima postići određene uspjehe u obuci i socijalizaciji.

Još jedna bolest, sindrom Patau, također uzrokuje aneuploidiju. Ta teška kršenja rezultat su trisomije na 13. kromosomu. Pacijenti rijetko prežive do 10 godina, više od 80% umru u prvoj godini života, drugi pate od teškog oblika oligofrenije. Djeca s Patauovim sindromom imaju mikrocefaliju, često imaju srčane probleme, neprozirnost rožnice, rascjep nepce, uši su pomalo deformirane.

Glavni razlog Edwardsov sindrom također je aneuploidij - trisomija na 18. kromosomu. Više od 90% djece s ovom bolesti umire od srčanog udara u prvoj godini života, a ostatak pati od ozbiljnog oblika oligofrenije i praktički su neodrživi.

Trisomija na 16. kromosomu je češća od bilo koje druge aneuploidije. Ovaj genetski poremećaj je smrtonosan, a fetus umre u maternici u prva tri mjeseca trudnoće.

Aneuploidija kod ljudi može se manifestirati kao rijetka genetska bolest - Varkaniov sindrom, trisomija na 8. kromosomu. Glavni simptomi su mentalna retardacija, oštećenja srca, skeletne anomalije.

Aneuploidija spolnih kromosoma

Različita aneuploidija, koja ne dovodi uvijek do teških posljedica, trisomija je na X kromosomu. Takvo kršenje je samo u ženama. Trisomija na X kromosomu je relativno česta - u 0,1% žena. Bolest se ne može manifestirati ni na koji način tijekom života, što se događa u oko 30% slučajeva. Za preostalih 70% su karakteristični sljedeći simptomi: disleksija, agrafija, poremećaji govora i motora. Koristi se u takvim slučajevima simptomatsko liječenje je vrlo učinkovit i pomaže u potpunosti ili djelomično uklanjanju tih simptoma.

Druge anomalije povezane s brojem spolnih kromosoma mnogo su ozbiljnije. To uključuje sindrom Shereshevskoro-Turner, konkretan slučaj aneuploidije, u kojem je u kariotipu jedne žene samo jedan X kromosom umjesto normalnih dviju. Simptomi - kašnjenje u mentalnom razvoju, nizak rast, kršenje razvoja genitalnih organa, jednostavan je oblik mentalne retardacije.

Postoji još jedna ozbiljna bolest uzrokovana aneuploidijom. Ovo je Klinefelterov sindrom - prisutnost jednog ili više dodatnih X- ili Y-kromosoma kod muškaraca. Simptomi se ne pojavljuju sve dok ne počnu pubertet. Gotovo polovica pacijenata nema simptoma tijekom svog života, drugi imaju ginekomastiju, pretilost, neplodnost. U rijetkim slučajevima je zabilježena oligofrenija.

Uzroci aneuploidije

Aneuploidija proizlazi iz činjenice da tijekom meoza homologni kromosomi nisu podijeljeni, a umjesto jednog, par kromosoma ili ne jedan je ušao u gamete. Ako je u jednom gamete broj kromosoma normalan, au drugom - anomalnom, tada će zygote kariotip biti anomalan.

Ne-razdvajanje homolognih kromosoma može se pojaviti zbog nepovoljnih uvjeta okoline, izlaganja toksinima različite prirode. No najčešće je uzrok u nasljednosti: u obiteljima u kojima je već bilo slučajeva aneuploidije, rizik da dijete s abnormalnim kariotipom bude veći od zdravog roditelja.

frekvencija

Možemo reći da je temeljni rizik kromosomske bolesti - aneuploidije u prosjeku je mala, budući da su sve genetske bolesti klasificirane kao rijetke. Ukupna vjerojatnost djeteta s anomalijom karyotipa iznosi 5% ako su oba roditelja zdravi. Ako jedan od roditelja ima bilo kakvu patologiju kariotipa, povećava se vjerojatnost rađanja bolesnog djeteta.

Učestalost aneuploidije ovisi o kromosomu. Najčešći abnormalnost kariotip - Klinefelterov sindrom, kromosom aneuploidija spolu, učestalost 1 na 500 novorođenih dječaka, od kojih je rijedak - Varkani sindrom, aneuploidije kromosoma 8, učestalosti 1:50 000.

liječenje

Liječenje aneuploidije je uvijek simptomatsko. S sindromom Shereshevsky-Turner zapažen je nizak rast i nedostatak ženskih spolnih hormona, stoga se za liječenje koriste anabolički steroidi.

S Downovim sindromom tretman se svodi na trening s pacijentom pod posebnim programima usmjerenim na razvijanje kognitivnih sposobnosti.

Pacijenti s Varkani sindromom rijetko žive do 20 godina. S vremenom se pojavljuju nove anatomske promjene, napreduje mentalna retardacija. Ako je potrebno, posavjetujte se s kirurškim zahvatom radi ispravljanja stanja kralježnice i liječenja kontraktura.

Ako djevojke s trisomijom na X kromosomu imaju kašnjenje u razvoju govora, možda će morati konzultirati logopisac. U slučaju problema s pisanjem i čitanjem, kontaktirajte stručnjaka za disleksiju.

Klinefelterov sindrom ne utječe uvijek na kvalitetu života bolesnika. U rijetkim slučajevima zapaža se mentalna retardacija. Ovisno o stupnju (lagani, srednji, teški), razvijen je pojedinačni program obuke. Ako postoji ginekomastija, smanjena seksualna funkcija, neplodnost, onda se pribjegava hormonskoj terapiji.

dijagnostika

Utvrditi genetske bolesti fetusa može koristiti niz metoda (ultrazvučni pregled, metoda biokemijskih markera).

Pomoću ultrazvuka može se identificirati Down sindrom fetusa u ranoj fazi razvoja.

Neinvazivna prenatalna dijagnoza aneuploidije je sigurna i točna metoda za određivanje mogućih anomalija kariotipa. Bit metode je jednostavan - stručnjak ispituje ulomke DNA djeteta koji su u majčinoj krvi. Invazivna dijagnoza aneuploidije je preciznija metoda, ali budući da nosi rizik od spontanog pobačaja, primjenjuje se samo u ekstremnim slučajevima.

Čimbenici koji povećavaju vjerojatnost aneuploidije

Nedavne studije su pokazale da postoji određena korelacija između dobi majke i vjerojatnosti rođenje djeteta s Downovim sindromom, sindrom Patau ili Edwardsov sindrom. Što je stariji žena, veća je vjerojatnost da dijete ima abnormalan kariotip.

Koji čimbenici igraju odlučujuću ulogu u razvoju aneuploidijskih spolnih kromosoma, nije poznat. Pretpostavlja se da ključna uloga u takvim slučajevima pripada nasljeđivanju.