Neuroleptičan - što je to? Koji je mehanizam djelovanja antipsihotika?

Psihotropni lijek, čija je svrha liječenje psihotičnih poremećaja, naziva se antipsihotička (također antipsihotička ili neuroleptična). Što je to i kako funkcionira? Shvatimo.

Neuroleptički. Što je to? Povijest i osobine

Neuroleptici u medicini pojavili su se nedavno. Prije njihova otkrića, za liječenje psihoza, najčešće su koristili lijekove s biljnim podrijetlom (na primjer, izbjeljivača, belladonna, opijat), intravenozni kalcij, bromidi i narkotički san.

U ranim 50-ih 20. stoljeća, za ove su svrhe korišteni antihistaminici ili litijeve soli.

Jedan od najstarijih antipsihotika bio je klorpromazin (ili aminazin), koji se ranije smatrao običnim antihistaminom. Naširoko je primijenjen 1953. godine, uglavnom kao sedativ ili kao neuroleptici (u shizofreniji).

Sljedeći neuroleptik bio je alkaloidni reserpin, ali je uskoro preuzeo način na druge, učinkovitije lijekove, jer praktički nije funkcionirao.

Početkom 1958. pojavili su se drugi antipsihotici prve generacije: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, tiopperazin i drugi.

Pojam „antipsihotik” je predložen u 1967 (kad je stvorio klasifikaciju psihotropnih lijekova prve generacije), i tretira se lijekovima ne samo da ima antipsihotičkog učinka, ali i stanju izazvati neurološke poremećaje (akataziyu, neurolepticima parkinsonizam, razne distonične reakcije, itd). Obično, ove bolesti uzrokuju tvari kao što su klorpromazin, haloperidol i triftazin. Osim toga, liječenje se gotovo uvijek popraćena neugodne nuspojave: depresija, anksioznost, teške boli, emocionalne ravnodušnosti.

Ranije neuroleptici se također mogu nazvati "velikim sredstvima za smirivanje", pa su neuroleptici i umirujuće sredstvo jednaki. Zašto? Budući da oni također uzrokuju izražene sedativne, hipnotičke i smirujuće-anti-anksiozne učinke, kao i vrlo specifično stanje ravnodušnosti (ataraxia). Sada se to ime ne primjenjuje na neuroleptike.

Svi antipsihotici mogu se podijeliti na tipične i atipične. Tipični antipsihotici koje smo djelomično opisali, sada razmatraju atipični antipsihotik. Što je to? Ova grupa više "mekih" droga. Oni ne djeluju toliko na tijelu kao i oni. Oni pripadaju neurolepticima nove generacije. Prednost atipičnih antipsihotika je da imaju manje utjecaja na receptore dopamina.

Neuroleptici: dokazi

Svi neuroleptici imaju jednu glavnu imovinu - učinkovit učinak na proizvodne simptome (halucinacije, delirij, pseudo-halucinacije, iluzije, poremećaji u ponašanju, manija, agresivnost i agitacija). Osim toga, neuroleptici (uglavnom atipični) mogu se propisati za liječenje simptoma depresije ili deficita (autizam, emocionalno ravnanje, desocializacija, itd.). Međutim, njihova učinkovitost u vezi s liječenjem simptoma deficita je pod velikim pitanjem. Stručnjaci sugeriraju da antipsihotici mogu ukloniti samo sekundarne simptome.

Atipični antipsihotici, čiji je mehanizam djelovanja slabiji od onih tipičnih, također se koriste za liječenje bipolarnog poremećaja.

Američka psihijatrijska udruga zabranjuje uporabu neuroleptika za liječenje psiholoških i ponašajnih simptoma demencije. Također, ne bi se trebali koristiti za nesanicu.

Neprihvatljivo je istodobno liječiti dva ili više antipsihotičnih lijekova. I zapamtite da se antipsihotici koriste za liječenje ozbiljnih bolesti, jednostavno ih se ne preporučuje.

Glavni učinci i mehanizmi djelovanja

Moderni neuroleptici imaju jedan zajednički mehanizam antipsihotičkog djelovanja, jer mogu smanjiti prijenos živčanih impulsa samo u onim sustavima mozga u kojima impulsi prenose dopamin. Pogledajmo bliže ove sustave i učinak neuroleptika na njih.

• Mesolimbični put. Smanjenje prijenosa živčanih impulsa na ovaj način događa se primjenom bilo kojeg antipsihotičkog lijeka, jer to znači uklanjanje produktivnih simptoma (na primjer, halucinacije, deluzije itd.),
• Mesokortikalni put. Tu smanjenje prijenosa pulsa dovodi do pojave simptoma shizofrenije (negativne poremećaji pojavljuju kao apatija, desocialization, siromaštva govora, smanjivanje utjecati, anhedonija) i kognitivne poremećaje (Attention Deficit, oslabljena funkcija memorije, i tako dalje. D.). Primjena tipičnih antipsihotika, posebno dugoročno, dovodi do povećanja negativne poremećaja, kao i teška kršenja funkcija mozga. Ukidanje neuroleptika u ovom slučaju neće pomoći.
• Nigrostrijski put. Blokada dopaminskih receptora u ovom slučaju obično dovodi do pojave tipičnih nuspojava za neuroleptike (akathisia, parkinsonizam, distonija, salivacija, diskinezija, trismus čeljusti i tako dalje). Ove nuspojave opažene su u 60% slučajeva.
• Tuberoinfundibularni put (prijenos impulsa između limfnog sustava i hipofize). Blokiranje receptora dovodi do povećanja hormona prolaktina. S obzirom na tu pozadinu, veliki broj drugih nuspojava, poput ginekomastije, galaktoreje, seksualne disfunkcije, patologije neplodnosti i čak tumora hipofize.

Tipični antipsihotici djeluju na dopaminski receptore u većoj mjeri - atipični oni utječu na serotoninu drugih neurotransmitera (tvari koje prenose živčane impulse). Zbog toga, atipični neuroleptici rijetko uzrokuju hiperprolaktiniju, ekstrapiramidni poremećaji, neuroleptička depresija, kao i neurokognitivni deficiti i negativni simptomi.

Znakovi blokade alfa₁-adrenoreceptori snižavaju krvni tlak, ortostatsku hipotenziju, razvoj vrtoglavice, pojavu pospanosti.

S blokadom H₁-histaminski receptori pojavljuju se hipotenzija, postoji sve veća potreba za ugljikohidratima i povećanu tjelesnu težinu, kao i sedaciju.

Ako dođe do blokade acetilkolinskog receptora pojavljuju se sljedeće nuspojave: zatvor, suha usta, tahikardija, zadržavanje urina, povećanog intraokularnog tlaka i poremećaja u smještaju. Također je moguće zbrke i pospanost.

Zapadni istraživači dokazali su da između antipsihotika (novi antipsihotici ili stari, tipični ili atipični - to ne znači) i iznenadna srčana smrt imaju vezu.

Također, liječenje neurolepticima značajno povećava rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. To je zato što psihotični lijekovi utječu na metabolizam lipida. Prijem neuroleptika također može izazvati dijabetes tipa 2. Šanse za dobivanje ozbiljnih komplikacija povećavaju se kombiniranim tretmanom s tipičnim i atipičnim antipsihoticima.

Tipični antipsihotici mogu izazvati epileptičke napadaje, jer oni smanjuju prag grčevitog pripravka.

Većina antipsihotika (uglavnom fenotiazinskih antipsihotika) ima veliki hepatotoksični učinak i može čak dovesti do razvoja holestatske žutice.

Liječenje antipsihotika kod starijih osoba može povećati rizik od pneumonije za 60%.

Kognitivni učinak antipsihotika

Provedene otvorene studije pokazale su da su atipični neuroleptici nešto učinkovitiji od onih tipičnih za liječenje neurokognitivne insuficijencije. Međutim, ne postoji uvjerljiv dokaz njihovog barem nekog utjecaja na neurokognitivno oštećenje. Atipični antipsihotici, čiji je mehanizam djelovanja nešto drugačiji od tipičnih, često se testiraju.

U jednoj od kliničkih ispitivanja, liječnici su uspoređivali učinke risperidona i haloperidola u malim dozama. Tijekom studije nisu pronađene značajne razlike u indikacijama. Također je dokazano da haloperidol u malim dozama pozitivno utječe na neurokognitivne indekse.

Dakle, pitanje učinka neuroleptika prve ili druge generacije na kognitivnu sferu još uvijek je kontroverzno.

Klasifikacija antipsihotika

Već je spomenuto da su neuroleptici podijeljeni na tipične i atipične.

Među tipičnim neurolepticima može se identificirati:

1. Sedativni antipsihotici (koji imaju učinak usporavanja nakon primjene): promazin, levomepromazin, klorpromazin, alimamazin, klorprotixen, pericazin i drugi.
2. Sječe antipsihotici (imati snažan globalni antipsihotičkog učinka): flufenazin, trifluoperazin thioproperazine, pipotiazine, zuklopentioks i haloperidol.
3. Disinhibitorni (imaju aktiviranje, disinhibirajuće djelovanje): karbidina, sulpirida i drugih.

Atipični antipsihotici uključuju supstance poput aripiprazola, sertindola, ziprasidona, amisulprida, kvetiapina, risperidona, olanzapina i klozapina.

Postoji još jedna klasifikacija neuroleptika, prema kojima se razlikuju:

1. Fenotiazini, kao i ostali triciklički derivati. Među njima postoje takve vrste:
   
   ● neuroleptici s jednostavnim alifatske veze (Levomepromazine, alimemazin, promazin, klorpromazin), snažno inhibiraju receptore acetilkolina i adrenergičke receptore imaju izražen sedativni učinak i mogu uzrokovati ekstrapiramidalno rasstroystva-
   ● neuroleptici s piperidinskim jezgre (tioridazin, pipotiazine periciazine) ima blagi antipsihotičkog učinka i blago neydokrinnymi i ekstrapiramidnih bočni effektami-
   ● neuroleptici s piperazinskim jezgre (flufenazin, proklorperazin, perfenazin, thioproperazine, frenolon, trifluoperazin), koja je sposobna za blokiranje receptora dopamina i slabim učinkom na acetilkolin i adrenergičkih receptora.
   
   
2. Svi tioksanten derivati ​​(klorprotiksen, flupentiksol, zuklopentioks), čije djelovanje je slično djelovanju fenotiazina.
3. Supstituiranih benzamida (tiapride, sultopride, sulpirid, amisulprid), čije djelovanje je također slično fenotiazinski neuroleptici.
4. Svi derivati ​​butirofenona (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
5. Dibenzodiazapin i njegovi derivati ​​(olanzapin, klozapin, kvetiapin).
6. Benzizoksazol i njegovi derivati ​​(risperidon).
7. Benzisotiazolilpiperazin i njegovi derivati ​​(ziprasidon).
8. Indol i njegovi derivati ​​(sertindol, dikarbin).
9. Piperazinilkinolinon (aripiprazol).

Iz svega navedenog, možete dodijeliti dostupne antipsihotike - lijekovi bez recepta koji se prodaju u ljekarnama i skupinu antipsihotika, koji se prodaju isključivo na nalogu liječnika.

Interakcija neuroleptika s drugim lijekovima

Kao i svi drugi lijekovi, suvremeni neuroleptici stupaju u interakciju s drugim lijekovima ako se uzimaju istodobno. Neke interakcije su vrlo opasne za ljudsko tijelo, pa je važno znati što antipsihotici uzimaju opasno. Sjetite se da se neuroleptičko trovanje često događa upravo zbog njihove interakcije s drugim lijekovima.

Interakcija s antidepresivima dovodi do povećanja djelovanja i antipsihotika i samih antidepresiva. Njihova kombinacija može dovesti do opstipacije, paralitične crijevne opstrukcije, arterijske hipertenzije.

Nije preporučljivo uzeti zajedno:

• Kombinacija neuroleptika i benzodiazepina dovodi do respiratorne depresije, sedativnih nuspojava.
• Uz istodobno prijam s litijeve pripravke vjerojatno razvoj hiperglikemije, pojava zbrke, pospanost. Njihova se kombinacija može tolerirati, ali samo s medicinskim nadzorom.
• Korištenje adrenomimetika (efedrin, metazon, norepinefrin, adrenalin) dovodi do smanjenja učinka oba lijeka.
• Antihistaminici, kada se uzimaju zajedno s neurolepticima, pojačavaju njihov depresivni učinak na središnji živčani sustav.
• Isti učinak dijeli se s antipsihotičkim alkoholom, lijekovima za anesteziju, hipnotikom ili antikonvulzivom.
• Korištenje antipsihotika s analgeticima i anestetikom dovodi do povećanja njihovog učinka. Ova kombinacija ima depresivno djelovanje na središnji živčani sustav.
• Neuroleptici uzeti s inzulinom i antidijabetičkim lijekovima dovode do smanjenja njihove učinkovitosti.
• Kod uzimanja antipsihotika s tetraciklinom, povećava se rizik od oštećenja jetre s toksinima.

kontraindikacije

I atipični i tipični neuroleptici imaju zajednički popis kontraindikacija:

• individualna netrpeljivost prema drogama;
• prisutnost zatvorenog kutnog glaukoma, adenoma prostate, porfirije, parkinsonizma, feokromocitoma;
• alergijske reakcije na neuroleptike u anamnezi osobe;
• poremećaji jetre i bubrega;
• trudnoća i dojenje;
• bolesti kardiovaskularnog sustava;
• akutne groznice;
• koma.

Nuspojave neuroleptika

S produljenom terapijom, čak i najbolji antipsihotički uzroci nuspojava.

Svi antipsihotici mogu povećati rizik od preosjetljivosti dopamina, što za posljedicu ima simptomi psihoze i tardivna diskinezija.

Najčešće, ovi simptomi se javljaju kada otkazati neuroleptik (to se naziva „povlačenje sindrom”). povlačenje sindrom ima nekoliko varijanti: tardivne diskinezije, psihoze razotkriven (ili trzanja diskinezije), kolinergičkih sindroma „trzanja” i sur.

Kako bi se spriječio ovaj sindrom, liječenje neurolepticima mora se postupno dovršiti, postupno smanjujući dozu.

Kada se uzimaju neuroleptici u visokim dozama, postoji nuspojava kao što je neuroleptički nedostatak sindrom. Prema neslužbenim podacima, taj učinak javlja se u 80% pacijenata koji uzimaju tipične antipsihotike.

Strukturne promjene mozga s produljenom uporabom

Placebom kontrolirane studije rezus podataka, koji je dvije godine su dobili ili haloperidol olanzapina u normalnom doziranja, volumena i mase mozga primanje neuroleptike smanjen prosječno za 11,8%. To je zbog smanjenja obujma bijele i sive tvari. Oporavak nakon neuroleptika je nemoguće.

Nakon objavljivanja rezultata, istraživači su optuženi za činjenicu da se djelovanje neuroleptika nije testiralo na životinjama prije odlaska na farmaceutsko tržište i da su opasni za ljude.

Jedan od istraživača, Nancy Andreasen, uvjeren je da je smanjenje volumena sive, i primati antipsihotike općenito ima negativan utjecaj na ljudsko tijelo i dovodi do atrofije prefrontalnom korteksu. S druge strane, to je također napomenuti da su antipsihotici važan lijek koji može izliječiti mnoge bolesti, ali treba uzeti u vrlo malim količinama.

U 2010. godini, istraživači J. Leo i J. Monricier objavili su istraživanje o istraživanjima na temelju magnetske rezonancije mozga. Istraživanje je provedeno kako bi se usporedile promjene mozga kod pacijenata koji su uzimali antipsihotike i pacijente koji ih nisu uzeli.

U 14 od 26 slučajeva (u bolesnika koji su uzimali antipsihotike) opaženo je smanjenje volumena mozga, volumen sivih i bijelih supstanci.

Od 21 slučaja (u bolesnika koji nisu uzimali antipsihotike, ili je uzeo, ali u malim dozama) nitko nije pronašao nikakve promjene.

U 2011. godini svi isti istraživač Nancy Andreasen je objavio rezultate istraživanja koje je pronašao promjene volumena mozga u 211 bolesnika liječenih antipsihoticima za dugo vremena (više od 7 godina). Veća doza lijeka bila je veća količina smanjenja mozga.

Razvoj novih lijekova

Trenutno se razvijaju novi neuroleptici koji ne utječu na receptore. Jedna skupina istraživača navela je da antipsihotični učinak ima kanabidiol, komponentu kanabisa. Tako je moguće da ćemo uskoro vidjeti tu tvar na policama ljekarni.

zaključak

Nadamo se da nitko nema pitanja o tome što je neuroleptičan. Što je to, koji je njegov mehanizam djelovanja i posljedice recepcije koje smo već razmotrili. Ostaje samo dodati, bez obzira na razinu medicine u modernom svijetu, bez obzira na to može li se proučavati do kraja. A od bilo čega se može očekivati ​​prljavi trik, mnogo manje od tako složenih lijekova kao antipsihotika.

Nedavno su slučajevi liječenja depresije s antipsihoticima sve češće. Zbog neznanja cijele opasnosti od ovog lijeka ljudi se pogoršavaju. Antipsihotici se nikako ne smiju koristiti u bilo koju svrhu osim njihove izravne svrhe. A o utjecaju ovih lijekova na mozak, nema ni pitanja.

Zato antipsihotici - lijekovi bez recepta dostupni za kupnju, treba koristiti s oprezom (i to samo ako ste 100% sigurni da vam je to potrebno), a još bolje ne koristiti bez liječničkog recepta.