H2 blokatori histaminskih receptora: nazivi lijekova

Ova skupina je među farmakološkim pripravcima jednog od vodećih, pripada sredstvima izbora u liječenju bolesti ulkusa. Otkriće H2 blokatora histaminskih receptora tijekom posljednja dva desetljeća smatra se najvećim u medicini, pomažući u rješavanju ekonomskih (pristupačnih troškova) i socijalnih problema. Zahvaljujući pripremi H2-blokatora, rezultati terapije ulceroznih bolesti značajno su poboljšani, kirurške intervencije korištene su što rijetko, kvaliteta života pacijenata je poboljšana. "Cimetidin" zvan "zlatni standard" u liječenju čireva, "Ranitidin" je 1998. postao nositelj prodaje prodaje farmakologije. Veliki plus je niska cijena i time učinkovitost priprema.

korištenje

H2 blokatori histaminskih receptora koriste se za tretiranje gastrointestinalnih bolesti ovisnih o kiselini. Mehanizam djelovanja je blokiranje H2 receptora (inače se nazivaju histaminski) stanice želučane sluznice. Zbog toga se proizvodnja i isporuka klorovodične kiseline u lumen želuca smanjuju. Ova skupina lijekova odnosi se na antisekretorne antiulceričke lijekove.

Većina H2 blokatora histaminskih receptora koristi se u slučaju ulkusa. H2 blokatori se ne samo smanjiti proizvodnju solne kiseline, već oni također inhibiraju pepsin, želučani sluz tako povećava, postoji povećana sinteza prostagladinov, pojačano lučenje bikarbonata. Motorna funkcija trbuha normalizira, mikrokriženje se poboljšava.

Indikacije za uporabu H2-blokatora:

• gastroezofagealni refluks;
• kronični i akutni pankreatitis;
• dispepsija;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• bolesti izazvane respiratornim refluksom;
• kronični gastritis i duodenitis;
• Barrettov jednjak;
• lezije s čirima jednjaka;
• Ulkus želuca;
• ljekovitih i simptomatskih ulkusa;
• kronična dispepsija s prsima i epigastričnom boli;
• sustavna mastocitoza;
• za sprečavanje stresnih ulkusa;
• Mendelssohnov sindrom;
• sprečavanje aspiracije pneumonije;
• krvarenje gornjeg gastrointestinalnog trakta.

H2 blokatori histaminskih receptora: razvrstavanje lijekova

Postoji klasifikacija ove skupine lijekova. Podijeljeni su po generaciji:

• Prva generacija pripada "cimetidinu".
• "Ranitidin" - blokatori H2 histaminskih receptora druge generacije.
• Do treće generacije je "Famotidin".
• Prema četvrtoj generaciji je "Nizatidine".
• Peta generacija pripada Roxatidinu.

"Cimetidin" je najmanje hidrofilan, zbog toga što je poluživot vrlo kratak, metabolizam jetre je značajan. Blokator djeluje u interakciji s citokromima P-450 (mikrosomalni enzim), s promjenom brzine hepatičkog metabolizma ksenobiotika. "Cimetidin" je univerzalni inhibitor metabolizma jetre kod većine lijekova. U tom smislu, on može ući u farmakokinetičku interakciju, pa je moguća kumulacija i povećani rizici nuspojava.

Među svim H2 blokatora, "cimetidin" prodire bolje u tkiva, što također dovodi do povećanih nuspojava. On zamjenjuje endogenog testosterona od vezivanja receptora s perifernim, uzrokujući seksualne disfunkcije, dovodi do smanjenja učinkovitosti, razvija impotencije i ginekomastiju. „Cimetidin” može izazvati glavobolje, proljev, mijalgija i bolove u zglobovima, prolazne, porast kreatinina u krvi, hematoloških promjena, CNS-a, imunosupresivne akcije, kardiotoksi. H2 blokator histaminskih receptora treće generacije - "Famotidin" - prodire manje u tkiva i organe, čime se smanjuje broj nuspojava. Nemojte uzrokovati seksualnu disfunkciju i lijekove narednih generacija - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Svi oni nemaju interakciju s androgensima.

Usporedne značajke droga

Opis blokatora H2 histaminskih receptora (lijekovi generiranje dodatnog klase), naziv - „Ebrotidin” osim označen „ranitidin bizmut citrat” nije jednostavna smjesa, i kompleks spoj. Ovdje baza - ranitidin - veže se na trovalentni bizmut citrat.

H2 blokator histaminskih receptora treće generacije "Famotidine" i II - "Ranitidine" ima veću selektivnost nego "cimetidin". Selektivnost je ovisna o dozi i relativnoj pojavi. "Famotidin" i "Ranitidin" su selektivniji od "cinitidina", utječu na H2 receptore. Za usporedbu: "Famotidin" je osam puta snažniji od "Ranitidina", "cinitidin" - četrdeset puta. Razlike u čvrstoći određene su iz podataka o ekvivalentnosti doza različitih H2-blokatora koji utječu na suzbijanje klorovodične kiseline. Snaga veza s receptorima također određuje trajanje učinka. Ako je lijek čvrsto vezan za receptor, polako se disocira, određuje se trajanje učinka. Bazalno izlučivanje "Famotidina" utječe na najdulje. Kao što pokazuje studije, "cimetidin" daje smanjenje lučenja bazalnih stanica kroz 5 sati, "Ranitidin" - 7-8 sati, 12 sati - "Famotidin".

H2-blokatori pripadaju grupi hidrofilnih tvari. Od svih generacija, "cimetidin" je manje hidrofilan od ostalih, a umjereno lipofilni. To mu daje mogućnost jednostavnog prodiranja u različite organe, učinke na H2 receptore, što dovodi do niza nuspojava. "Famotidin" i "Ranitidin" smatraju se vrlo hidrofilnim, ne prodiru dobro kroz tkiva, njihov primarni učinak na H2 receptore parijetalnih stanica.

Maksimalni broj nuspojava u "Cimetidin". "Famotidin" i "Ranitidin", zbog promjena u kemijskoj strukturi, ne utječu na metabolizam jetrenih enzima i daju manje nuspojava.

priča

Povijest ove skupine H2-blokatora započela je 1972. godine. Engleska tvrtka pod laboratorijskim uvjetima pod vodstvom Jamesa Blacka istražila je i sintetizirala veliki broj spojeva sličnih struktura molekule histamina. Nakon utvrđivanja sigurnih veza upućivana je na kliničke studije. Prvi blokator boramida nije bio potpuno učinkovit. Njegova struktura je promijenjena, pokazalo se da je metilamid. Kliničke studije pokazale su veću učinkovitost, ali se povećala toksičnost u obliku granulocitopenije. Daljnji rad je doveo do otkrića "cimetidina" (prve generacije lijekova). Lijek je uspješno testiran u kliničkim ispitivanjima, 1974. je odobren. Tada su počeli koristiti blokatore H2 histamin receptore u kliničkoj praksi, to je revolucija u gastroenterologiji. James Black 1988 dobio je za ovo otkriće Nobelovu nagradu.

Znanost ne prestaje. Zbog višestrukih nuspojava "cimetidina", farmakolozi su se počeli fokusirati na pronalaženje učinkovitijih spojeva. Tako su otkriveni i drugi novi H2 blokatori histaminskih receptora. Lijekovi smanjuju lučenje, ali ne utječu na njezine stimulante (acetilkolin, gastrin). Nuspojave, "acid ricochet", usmjerene su znanstvenicima na pronalaženje novih sredstava za smanjenje kiselosti.

Zastarjeli lijek

Postoji modernija klasa lijekova - inhibitori protonske pumpe. Oni su superiorniji u kislotopodavleniyu, u trajanju od najmanje nuspojava, vremenske efekte H2 blokatora histamin receptora. Lijekovi, od kojih su imena navedena gore, to se još uvijek koristi u kliničkoj praksi vrlo često zbog genetike, iz ekonomskih razloga (češće to „famotidin” ili „ranitidin”).

Antisekretorna suvremena sredstva se primjenjuju da bi se smanjila količina klorovodične kiseline, podijeljeni su u dva široka razreda: inhibitori protonskog pumpe (PPI) i histamin H2 blokatora receptora. Posljednji pripravci se odlikuju učinkom tahifilakse kada ponavlja prijem uzrokuje smanjenje u terapijski učinak. Nema API za ovaj nedostatak, dakle, za razliku od H2 blokatora preporučuju se za dugotrajnu terapiju.

Fenomen razvoja tahiilaksa uz primjenu H2-blokatora promatra se od početka terapije unutar 42 sata. Kod liječenja ulceroznog gastroduodenalnog krvarenja, ne preporuča se korištenje H2-blokatora, prednost se daje inhibitorima protonske pumpe.

otpornost

U nekim slučajevima, blokatori histaminskih H2 receptora (klasifikacija je gore navedena), kao i PPI lijekovi ponekad uzrokuju otpor. Kada ti bolesnici prate pH želuca, ne otkrivaju se promjene razine intragastrične kiselosti. Ponekad postoje slučajevi otpornosti na bilo koju H2 skupinu 2 ili 3 generatorskog blokatora ili inhibitora protonske pumpe. Štoviše, povećanje doze u takvim slučajevima ne daje rezultat, potrebno je odabrati drugu vrstu lijeka. Istraživanje nekih H2-blokatora, kao i omeprazola (PPI) pokazuje da od 1 do 5% slučajeva nema promjena u dnevnom pH mjerenju. S dinamičkim promatranjem procesa liječenja kiselinske ovisnosti, smatra se najracionalnija shema, gdje se dnevno pH mjerenje provodi za prvi, a potom i za peti i sedmi dan terapije. Prisutnost bolesnika s potpunom otpornošću ukazuje da u medicinskoj praksi ne postoji lijek koji bi imao apsolutnu učinkovitost.

Nuspojave

H2 blokatori histaminskih receptora uzrokuju nuspojave na različitim frekvencijama. Upotreba "cimetidina" uzrokuje ih u 3,2% slučajeva. "Famotidin - 1,3%," Ranitidin "- 2,7% Nuspojave uključuju:

• Vrtoglavica, glavobolja, tjeskoba, umor, pospanost, zbunjenost, um, depresija, uznemirenost, halucinacije, nekontrolirani pokreti zamagljen vid.
• Aritmija, uključujući bradikardiju, tahikardiju, ekstrasstol, asistol.
• Proljev ili zatvor, bol u trbuhu, povraćanje, mučnina.
• Akutni pankreatitis.
• Preosjetljivost (groznica, osip, mialgija, anafilaktički šok, artralgija, eritema multiforme, angioedem).
• Promjene funkcionalnih testova jetre, miješani ili holistički hepatitis sa ili bez žutice.
• Povećana kreatinina.
• Povrede krvi (leukopenije, pancitopenije, agranulocitozu, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, i cerebralne hipoplazije hemolitičke anemije imuni.
• Impotencija.
• Ginekomastija.
• Alopecija.
• Smanjen libido.

Famotidin ima najviše nuspojava na probavni trakt, često se razvija proljev, u rijetkim slučajevima, naprotiv, dolazi do konstipacije. Proljev se pojavljuje zbog antisecretory učinaka. S obzirom na činjenicu da se količina klorovodične kiseline u želucu smanjuje, pH se povećava. U tom slučaju, pepsinogen se polako pretvara u pepsin, koji pomaže razbiti proteine. Probava je poremećena, a proljev se često razvija.

kontraindikacije

Blokteri H2 histaminski receptori uključuju niz lijekova koji imaju slijedeće kontraindikacije za upotrebu:

• Povrede u radu bubrega i jetre.
• Cirroza jetre (portosystemic encephalopathy in anamnesis).
• Dojenje.
• Preosjetljivost na bilo koji lijek u ovoj skupini.
• Trudnoća.
• Djeca do 14 godina.

Interakcija s drugim sredstvima

H2 blokatori histaminskih receptora, čiji je mehanizam djelovanja sada razumljiv, imaju određene interakcije farmakokinetičkih lijekova.

Usisavanje u trbuhu. Zbog antisekretornih učinaka, H2 blokatori mogu utjecati na apsorpciju tih elektrolitnih lijekova, gdje postoji ovisnost o pH, budući da lijekovi mogu smanjiti stupanj difuzije i ionizacije. "Cimetidin" može smanjiti apsorpciju takvih lijekova kao "antipirin", "ketokonazol", "aminazin" i razni preparati od željeza. Da bi se izbjegle takve kršenja apsorpcije, lijekove treba uzimati 1-2 sata prije uporabe H2-blokatora.

Metabolički hepatitis. H2 blokatori histaminskih receptora (osobito pripreme prve generacije) aktivno djeluju s citokromom P-450, što je glavni oksidans jetre. Poluvrijeme eliminacije se povećava, djelovanje se može produljiti, a predoziranje lijeka, koja se metabolizira za više od 74%, može se pojaviti. Najjači od svih reagira s citokromom P-450 je cimetidin, 10 puta više od ranitidina. Interakcija s "famotidinom" uopće se ne događa. Iz tog razloga, pri korištenju "Ranitidina" i "Famotidina" nema kršenja metabolizma hepata lijekova, ili se manifestira beznačajno. S upotrebom "cimetidina", klirens za lijekove se smanjuje za oko 40%, a to je klinički značajno.

Stopa protoka krvi u jetri. Moguće je smanjiti brzinu krvnog protoka jetre na 40% uz uporabu "cimetidina", kao i "Ranitidin", moguće je smanjiti sustavni metabolizam lijekova s ​​visokim klirensom. "Famotidin" u tim slučajevima ne uvodi promjene u brzini protoka krvi u portalu.

Cjevasti izlučivanje bubrega. H2-blokatori se luče s aktivnim sekrecijom bubrežnih tubula. U takvim slučajevima, interakcije s paralelnim lijekovima su moguće ako njihovo izlučivanje provede isti mehanizmi. "Imetidin" i "Ranitidin" mogu smanjiti izlučivanje izlučenog bubrega na 35% novokainamida, kinidina, acetilnokainamida. "Famotidin" nema učinka na povlačenje ovih lijekova. Dodatno, njegova terapeutska doza je sposobna osigurati nisku koncentraciju u plazmi, koja se neće značajno natjecati s drugim sredstvima pri razinama lučenja kalcija.

Farmakodinamičke interakcije. Interakcije s H2-blokatora drugi lijekovi antisekretorska skupine koje mogu povećava terapijski učinak (npr holinoblokatorami). Kombinacija sa sredstvima koji djeluju na Helicobacter (preparata metronidazola, bizmut, tetraciklin, klaritromicin, amoksicilin) ​​ubrzava stezanje peptičkog ulkusa.

Farmakodinamičke nepovoljne interakcije uspostavljaju se u kombinaciji s lijekovima koji sadrže testosteron. "Cimetidinski" hormon se premješta iz veze s receptorima za 20%, a koncentracija u krvnoj plazmi u isto vrijeme raste. "Famotidin" i "Ranitidin" nemaju takav učinak.

Trgovački nazivi

U našoj zemlji registrirane su slijedeće pripreme H2-blokatora i dozvoljene su za prodaju:

„Cimetidin”

Trgovačka imena: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "Novi tsimetin", "Neytronorm", "Tagametom", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidin-Rivofarm", "cimetidin Lannaher".

„Ranitidin”

Trgovačka imena: "Atsilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS" "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" „Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

Trgovačka imena: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , "Famotidin Akos", "Famocid", "Famotidine Apo", "Famotidine Acry".

"Nizatidine". Trgovačko ime "Aksid".

„roksatidin"Trgovačko ime" Roxane ".

Ranitidin bizmut citrat"Trgovačko ime" Pilorid ".