Gyrke bolest: uzroci, simptomi, liječenje

Glycogenosis type 1 je prvi put opisan u 1929 od strane Girke. Bolest se javlja u jednom slučaju od dvjesto tisuća novorođenčadi. Patologija utječe i na dječake i djevojčice. Zatim ćemo pogledati kako se Hirka bolest manifestira, što je to, koja se terapija koristi.

Opće informacije

Unatoč relativno ranom otkrivanju, samo 1952. godine, Corey je dijagnosticiran enzimski nedostatak. Nasljeđivanje patologije je autosomno recesivno. Girkeov sindrom je bolest protiv koje su stanice jetre i bubrezi bubrenja ispunjeni glikogenima. Međutim, te rezerve nisu dostupne. To je indicirano hipoglikemijom i nedostatkom povećanja koncentracije glukoze u krvi kao odgovor na glukagon i epinefrin. Girkeov sindrom je bolest popraćena hiperlipemijom i ketozom. Ovi znakovi su karakteristični za stanje tijela s nedostatkom ugljikohidrata. U tom slučaju, u jetri, crijevnom tkivu, bubrega postoji niska aktivnost glukoza-6-fosfataze (ili je potpuno odsutna).

Tečaj patologije

Kako se razvija Girkeov sindrom? Bolest je uzrokovana nedostatkom u enzimskom sustavu jetre. Pretvara glukoza-6-fosfat u glukozu. S nedostatkom, i glukoneogeneza i glikogenoliza su poremećeni. Ovo zauzvrat izaziva hipertrigliceridemiju i hiperurikemiju, mliječnu acidozu. Jetra akumuliraju glikogen.

Girkeova bolest: biokemija

Sustav enzim koji pretvara glukoze u glukoza-6-fosfata, pored sebe, još najmanje četiri podgrupe. To uključuje, osobito, regulacijski spoj Ca2 (+) - vezujućeg proteina, translokaze (proteini nosača). Sustav sadrži T3, T2, T1, osiguravajući transformaciju glukoze, fosfata i glukoza-6-fosfata preko membrani endoplazmatskog retikuluma. Postoje određene sličnosti u tipovima Hirkine bolesti. Klinika glycogenosis Ib i la je slična, s tim u vezi, kako bi potvrdili dijagnozu i ustanoviti točan enzima nedostatak provodi biopsija jetre. Istražena je i aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika u kliničkim manifestacijama između glikogeneze tipa Ib i Ia je da u prvom trenutku postoji prolazna ili konstantna neutropenija. U posebno teškim slučajevima, agranulocitoza počinje razvijati. Neutropenija je popraćena disfunkcijom monocita i neutrofila. U svezi s tim, povećava se vjerojatnost kandidijaze i stafilokoknih infekcija. Pojedini pacijenti razvijaju upale u crijevima, slično Crohnovoj bolesti.

Znakovi patologije

Prije svega treba reći da se u novorođenčadi, dojenčadi i starijoj djeci drugačije manifestira Girkeova bolest. Simptomi se manifestiraju u obliku hipoglikemije posta. Međutim, u većini slučajeva, patologija je asimptomatska. To je zbog činjenice da dojenčad često prima hranu i optimalnu količinu glukoze. Bolest Girke (fotografije slučajeva može se naći u medicinskim referentnim knjigama) često se dijagnosticira nakon rođenja nekoliko mjeseci kasnije. Dijete tako otkriva hepatomegalija i povećani abdomen. Temperatura subfebrila i nedostatak daha bez znakova infekcije također mogu pratiti Girkeovu bolest. Uzroci potonje - mliječne acidoze zbog neadekvatne proizvodnje glukoze i hipoglikemije. Tijekom vremena, interval između hranjenja se povećava i postoji produženi noćni san. To je napomenuto da simptomi hipoglikemije. Trajanje i težina počinje postepeno povećavati, što zauzvrat vodi do metaboličkih poremećaja sistemskog tipa.

efekti

U odsutnosti liječenja zabilježene su promjene u pojavljivanju djeteta. Osobito su karakteristična mišićna i koštana hipotrofija, usporavanje fizičkog razvoja i rasta. Tu su i masni naslage ispod kože. Dijete počinje nalikovati bolesniku čiji Cushingov sindrom. Istodobno, ne postoje kršenja u razvoju društvenih i kognitivnih sposobnosti, ako mozak nije bio oštećen tijekom ponovljenih hipoglikemičnih napada. Ako hipoglikemija postiti i dijete ne prima potrebnu količinu ugljikohidrata, kašnjenje u fizičkom razvoju i rastu postaje jasno izraženo. U nekim slučajevima, djeca s hipoglikozom tipa I umiru zbog plućne hipertenzije. Kršeći se funkcija trombocita ponavljaju se nazalna krvarenja ili krvarenje nakon zubne ili druge kirurške intervencije. Poremećaji su zapaženi u adheziji i agregaciji trombocita. Također, oslobađanje ADP-a kao odgovor na kontakt s kolagenom i adrenalinom je smanjeno. Sustavne metaboličke smetnje izazivaju trombocitopatiju koja nestaje nakon terapije. Proširenje bubrega otkriva se ultrazvukom i izlučujućim urografijom. Većina pacijenata nema izražen poremećaj bubrega. U isto vrijeme, samo povećanje brzina glomerularne filtracije. Najteži slučajevi su u pratnji tubulopatija s glikozurije, hipokalemija i phosphaturia aminoaciduria (slično fanconijev sindrom). U nekim slučajevima adolescenti imaju albuminuriu. Mladi ljudi su primijetili zatajenja bubrega teške proteinurije, povećanje tlaka i smanjenje klirensa kreatinina, koji je zbog intersticijske fibroze i glomerulonekrozu žarišne segmenta karakter. Svi ovi poremećaji izazivaju terminalni zatajenje bubrega. Veličina slezene ostaje unutar normalnih granica.

Adenoma jetre

Oni se javljaju u mnogim pacijentima iz raznih razloga. U pravilu se manifestiraju u dobi od 10 do 30 godina. Oni mogu biti zloćudni, mogući su krvarenja od adenoma. Ove formacije na scintigrama prikazane su u obliku područja smanjene akumulacije izotopa. Za otkrivanje adenoma koristi se ultrazvuk. U slučaju sumnje na malignu novotvorinu koriste se više informativni MRI i CT. Omogućuju nam da pronalazimo transformaciju jasne ograničene formacije male veličine u veće s dovoljno zamagljenim rubovima. Preporuča se periodičko mjerenje u serumskim razinama alfa-fetoproteina (marker raka jetrenih stanica).

Dijagnostika: obvezno istraživanje

Pacijenti su mjerene razine mokraćne kiseline, laktata, glukoze, aktivnosti jetrenih enzima na prazan želudac. Kod dojenčadi i novorođenčadi na koncentracije glukoze u krvi nakon 3-4 sata post sniženim 2,2 mmol / l ili više, ili, u trajanju više od četiri sata, koncentracija je gotovo uvijek manje od 1,1 mmol / litra. Hipoglikemija je popraćena značajnim povećanjem laktata i metaboličke acidoze. Serum obično mutna ili izgleda kao mlijeko zbog vrlo visoke koncentracije triglicerida i razine kolesterola umjereno povećana. Također je primijetio poboljšanje ALT (alanin aminotransferaze) i AST (aspartaminotransferazy), hiperuricemijom.

Provokativni testovi

Razlikovati tipa I s druge glycogenosis i precizno određivanje enzima defekta kod djece i starijih djecu izmjerene razine metabolita (masnih slobodnih kiselina, glukoza, guanin, laktata, ketona), hormona (STH (somatotropinsko hormon), kortizol, adrenalina, glukagon , inzulin) nakon glukoze i na prazan želudac. Istraživanje se provodi prema određenoj shemi. Dijete dobiva glukozu (1,75 g / kg) oralno. Tada se svakih 1-2 sata skuplja krv. Brzina se mjeri koncentracija glukoze. Posljednja analiza uzima se najkasnije šest sati nakon unosa glukoze ili kada se sadržaj smanjuje na 2,2 mmol / l. Također provodi se provokativni test s glukagonom.

Posebna istraživanja

Tijekom ovih se obavlja biopsija jetre. Također se proučava i glikogen: njegov sadržaj je znatno povećan, ali struktura je unutar norme. Mjerenja aktivnosti glukoza-6-fosfataze u uništenim i cjelovitim mikrosomima jetre provode se. Oni su uništeni ponovnim zamrzavanjem i odmrzavanjem biopata. Na pozadini aktivnosti tipa bolesti skladištenja glikogena la ne određuje u uništen, u cijelosti ili u mikrosomima tipa lb - to je normalno u prvi i u drugi znatno smanjena ili odsutna.

Girkeova bolest: liječenje

Kod glikogenoze tipa I, metabolički poremećaji povezani s neodgovarajućom proizvodnjom glukoze pojavljuju se nakon jela nekoliko sati kasnije. S dugotrajnim izgladnjivanjem, poremećaji se značajno povećavaju. U tom pogledu, liječenje patologije smanjuje se na povećano hranjenje djeteta. Cilj terapije je spriječiti pad razine glukoze ispod 4,2 mmol / l. Ovo je granična razina na kojoj se potiče izlučivanje protuupalnih hormona. Ako dijete dobije pravovremenu količinu glukoze, smanjuje se veličina jetre. Laboratorijski pokazatelji su blizu normalne i razvoj psihomotora i rast se stabilizira, krvarenje nestaje.