Turnerov sindrom: uzroci, znakovi i liječenje

Shereshevsky-Turnerov sindrom (također Ulrich-Turnerov sindrom) je genetska bolest uzrokovana potpunim ili djelomičnim izostankom jednog X kromosoma kod žena. Kao i druge kromosomske abnormalnosti, karakterizira teške posljedice za pacijente. Kariotip s Turnerovim sindromom označen je kao 45, X0.

genetika

Ukratko, Turnerov sindrom razvija se u slučaju pune ili djelomične monosomije X kromosoma u ženi. Oko 20% slučajeva, da je bolest povezana s X-kromosomom mozaicizmom - stanje u kojem neke stanice u ženskom tijelu su dva normalna X kromosomu, jedan od kojih je aktivna, a drugi od stanicama spolnih kromosoma značajno oštećenih ili uopće nema. Ponekad dolazi do prijelaza dijela X kromosoma na autosom (translokacija).

U nekim slučajevima, sindrom je povezan s pojavom tzv. Prstenastih kromosoma ili izokromosoma. Prstenasti kromosomi nastaju kada se krajevi kromosoma prekidaju, a njihova duga i kratka ramena udružuju se kako bi nastala prsten. Isochromosomes nastaju kada je izgubljena dugo ili kratka kromosomska ruka zamijenjena identičnom kopijom druge ruke.

Postoje slučajevi kada kod pacijenata neke stanice imaju samo jednu kopiju X kromosoma, dok u drugim stanicama postoji kromosom X i neki Y-kromosomski materijal. Količina materijala na Y kromosomu nije dovoljna da se organizam razvije u muškom tipu, ali njegova prisutnost je povezana s povećanim rizikom od razvoja oblika raka poznatog kao gonadoblastom.

Više od 90% u slučaju trudnoće fetalnog kraja Turnerov sindrom kod pobačaja ili porodu, oko 15% od spontanih pobačaja zbog ove patologije. Međutim, to je napomenuti da je ovo samo monosomijom u ljudskom tijelu, što u nekim slučajevima je kompatibilan sa životom: monosomijom za bilo autosom (ne-seksualne kromosoma) ili Y-kromosoma neminovno dovodi do smrti ploda u ranoj linije trudnoće. Pravilna medicinska skrb može ublažiti simptome bolesti kod djece rođene s Ulrich-Turnerovim sindromom.

Simptomi bolesti su vrlo različiti u različitim pacijentima. Za većinu pacijenata, koje karakterizira niska rastom zbog abnormalnosti skeleta razvoja, kratak vrat, hipoplazija sekundarnih spolnih karakteristika, patologije oči, kardiovaskularni sustav, neplodnost. Unatoč tom popisu simptoma Turnerov sindrom nije najstrašniji genetska patologija - obavještajne pacijenti obično zadržavaju i pravilno primjenjuju tijekom liječenja, žene s ovom genetskom anomalijom može voditi normalan život.

Ulrich-Turnerov sindrom može se otkriti prije rođenja korištenjem suvremenih dijagnostičkih metoda, što će biti obrađeno u nastavku. Za razliku od drugih genetskih bolesti, sindrom Nije naslijeđeno unutar obitelji i manifestira se spontano (sporadično).

razlozi

Uzroci sindroma Shereshevsky-Turner nisu dosad dovoljno proučeni. Ne zna se točno koji čimbenici utječu na vjerojatnost djeteta s tim povredom. Pretpostavljeno je da rizik razvoja sindroma utječe majčinska izloženost visokim dozama ionizirajućeg zračenja (više od 1 mSv godišnje). Studije velikih razmjera koje se odnose na identifikaciju uzroka Turnerovog sindroma i drugih kromosomskih abnormalnosti provedene su tijekom 1970-ih. Istraživanja provedena u indijskoj državi Kerali, gdje je pozadinsko zračenje je puno veća od normalne zbog prisutnosti u tlu torij i njegovog raspadanja proizvoda, te u kineskoj provinciji Guangdong, gdje je godišnji ekvivalent doze od 6,4 mSv. Rezultati su pokazali da povećane doze ionizirajućeg zračenja povećavaju rizik od djece s Downovim sindromom i sindromom mačji vrisk. Međutim, nije zabilježen porast incidencije Turnerovog sindroma. Do danas, mnogi izvori mogu naći informacije da ionizirajuće zračenje utječe na rizik od patologije, ali nema statističkih podataka koji bi to potvrdili.

Ne postoji niti korelacija između dobi majke i vjerojatnosti rođenja djeteta s tom patologijom.

simptomi

Pacijenti s ovom bolešću obilježeni su: niskim rastom, patologijama razvoja kostiju i sekundarnim spolnim karakteristikama. Bolest može utjecati na druge sustave organa. Prisutnost sindroma Shereshevsky-Turner ne znači da će jedan pacijent imati sve moguće znakove bolesti. Sindrom karakterizira širok spektar simptoma i specifičnih vanjskih značajki. Prisutnost određenih simptoma, njihova težina i vrijeme manifestacije strogo su individualni.

Većina djece s Turnerovim sindromom rođena je malo prije pojma i tjelesnom težinom ispod norme. Dojenčad često ima oticanje ruku i nogu. Mnogi bolesnici u adolescenciji imaju pretjeranu tjelesnu masu ili pretilost, rast usporava, mliječne žlijezde i nerazvijenost maternice, amenoreja, deformacija prsnog koša. Ponekad postoje patologije poput bubrega potkova, hipoplazije lijevog srca, suženja aorte, u odrasloj dobi - arterijskoj hipertenziji.

Intelekt u pacijentima obično je normalan, ali mogu postojati poteškoće vezane uz koncentraciju pozornosti i memoriranje novog materijala. Neke djece s Turnerovim sindromom imaju ADHD u djetinjstvu i adolescenciji - poremećaj deficita pažnje i hiperaktivnost.

Pacijenti su povećali rizik od hipotireoza zbog autoimune tireoiditis. Neke žene s Turnerovim sindromom pate od netolerancije na gluten (celijakija).

Mogući simptomi bolesti uključuju i: visoka nebo, niska kosa, nerazvijenost donje čeljusti. Postoje patologije organa vida i urinarnog sustava.

Prenatalna dijagnoza

Nije nikome tajna da moderne dijagnostičke metode mogu otkriti većinu genetskih abnormalnosti fetusa davno prije rođenja. Jedan od takvih postupaka, neinvazivno prenatalno testiranje (screening izvanstanične DNA fetusa u krvi majke), može se obaviti od kraja prvog tromjesečja trudnoće.

Prednost ovog postupka je da apsolutno nije opasna za majku i fetus. Osim Turnerov sindrom, izvanstanični DNA screening otkriva takve kao aneuploidiju Patau sindromom (trisomija 13 kromosoma), Edwards sindrom (trisomija 18 kromosoma), Down sindrom (trisomije kromosoma 21), trisomije za X kromosoma , Klinefelterov sindrom, Martin-Bellov sindrom.

Uz pomoć ultrazvuka mogu se otkriti abnormalnosti u razvoju bubrega i srca - one se odnose na moguće simptome bolesti.

Sindrom se može detektirati amniocentezom ili korionskom biopsijom. Oba ova postupka su invazivna i imaju kontraindikacije. Njihova je zasluga visoka preciznost dobivenog rezultata.

Dijagnoza u djetinjstvu i adolescenciji

Prisutnost sindroma Shereshevsky-Turner ne izlazi uvijek prije rođenja. Mnoge žene koje imaju trudnoće je normalna, ne smatraju da je potrebno posegnuti za prenatalnu dijagnostiku genetskih abnormalnosti fetusa, neki ga odbaciti zbog kontraindikacija ili straha od nuspojava. Tada rođenje djeteta s kromosomskom anomalijom postaje iznenađenje za njih.

U nekim slučajevima, Turnerov sindrom se može dijagnosticirati u djece odmah nakon rođenja, a blaži oblici bolesti su često previdi od strane stručnjaka i roditelja djeteta do početka adolescencije. Događa se da prva tri ili četiri godine života dijete normalno razvija. Nakon toga, rast snažno usporava, prepušteni kolegama u fizičkom razvoju postaju vidljivi. U osnovnoj školi nastaju poteškoće u učenju zbog nemogućnosti koncentracije. Djeca s Turnerovim sindromom posebno su teška u znanosti koja zahtijeva veliku koncentraciju pozornosti i prostorno razmišljanje.

Do kraja puberteta, djevojke s tom genetskom abnormalnošću su mnogo niže od svojih roditelja (prosječna visina žena s Ulrich-Turnerovim sindromom iznosi 145 cm), vidljive su skeletne abnormalnosti i drugi simptomi patologije. Da biste provjerili prisutnost bolesti u djeteta, trebate se obratiti stručnjaku koji predlaže kariotipiranje - dijagnostički postupak koji vam omogućuje prepoznavanje kromosomskih abnormalnosti u genomu. Ovaj postupak je apsolutno siguran, bezbolan i nema kontraindikacija. Tijekom kariotipa, istraživač uzima nekoliko kutija venske krvi za analizu i ispituje mitotički ciklus izoliranih leukocita.

liječenje

Trenutačno nema postupaka ili lijekova koji su omogućili liječenje Turnerovog sindroma. Možda će u budućnosti genska terapija pomoći vratiti izgubljeni X kromosom tijekom embriogeneze, ali do sada takvi postupci ostaju izvan granica mogućeg. Liječenje Shereshevsky-Turnerovog sindroma ostaje simptomatsko. Kako bi se ispravio kratki stas, propisane su hormonske pripravke koji sadrže somatotropin, koji se uzimaju prije i tijekom razdoblja puberteta. Ranija somatotropna terapija počinje, to će biti učinkovitije.

Zamjena estrogenske terapije korištena je više od sedamdeset godina za normalni razvoj sekundarnih spolnih karakteristika u bolesnika, propisana je u dobi od 12-14 godina. Za održavanje normalne ravnoteže hormona u tijelu, većina žena zahtijeva unos estrogena i progesterona prije pojave menopauze.

Estrogen je također ključan za održavanje integriteta kostiju i normalno funkcioniranje tjelesnih tkiva. Žene s sindromom Shereshevsky-Turner bez estrogena povećavaju rizik od osteoporoze i bolesti srca.

U hipotireozu, bolesnici su propisani hormon štitnjače.

U slučaju bolesnika s dijabetesom, oni trebaju stalno pratiti razinu inzulina u krvi i pridržavati se prehrane.

Ako žena s Ulrika-Turnerovim sindromom ima poteškoće u obliku bubrega ili mokraćnog sustava, potrebno je konzultacije nefrologa i urologa.

pogled

Prognoza, kao i svaka genetska patologija, ovisi o ozbiljnosti simptoma. Mnoge žene koje su podvrgnute hormonskoj terapiji žive punim životom. Oni imaju normalnu razinu inteligencije i sposobnosti učenja.

Gotovo svi pacijenti s Turnerovim sindromom ne mogu imati djecu. Medicina zna slučajeve kada bi takve žene samostalno zatrudne, ali ovo je velika rijetkost. Ovaj problem rješava većina pacijenata koji koriste umjetnu oplodnju.

Treba imati na umu da žene s Turnerovim sindromom imaju povećan rizik od komplikacija tijekom trudnoće. Trebaju stalni nadzor kod ginekologa i terapeuta.

Naravno, teška sudbina za one s dijagnozom "Turnerovog sindroma". U nastavku je prikazana fotografija mlade žene koja pati od ove bolesti.

rasprostranjenost

Sindrom Ulrich-Turnera ne može se nazvati rijetkom bolesti. Njegova učestalost iznosi od 1: 2000 do 1: 5000 u novorođene djevojčice, a obzirom na činjenicu da je većina trudnoća s tim ciljem sindrom u pobačaja ili spontanog pobačaja, može se reći da je pojava bolesti je puno veći.

Nije bilo rasnih ili etničkih faktora koji bi mogli utjecati na učestalost djece s Turnerovim sindromom.

Povijest otkrića

Prvi je opisao bolest samostalno endokrinologa Rus Nikolaj Shereshevskiy 1925. godine i američki endokrinolog Henry Turner u 1938. Oni su naučili osnovne simptome bolesti, ali ne očekujemo da je bolest povezana s kromosomske abnormalnosti otvoriti ih. Njemački učenjak Ulrich također je pridonio proučavanju bolesti. Godine 1930, njihova klinički slučaj je opisan, kada je 8-godišnji pacijent nema sekundarnih spolnih karakteristika, tu je niskog rasta, micrognathia (nerazvijenost gornje čeljusti). U europskoj literaturi ova kromosomska aberacija se često naziva Ullrich-Turnerov sindrom ili sindrom Ulrich.

Prva publikacija o ženi s kariotipom sindroma Shereshevsky-Turner pripada britanskom fiziologu Charlesu Fordu. Tvrdio je da je uzrok sindroma monozomija na X kromosomu.

Medicinska znatiželja

Postoje još dvije bolesti, koje se ponekad skraćuju kao Turnerov sindromi. Otkrivala je i opisala te patologije imena američkog endokrinologa Henrya Turnera, pa stoga i zbunjenost s imenima. Ovi sindromi su Mei-Turner i Persononeja-Turner. Oba od navedenih bolesti nisu povezana s monosomijom X kromosoma, opisanom gore, i nisu ni nasljedne bolesti.

Prvi opis Mei-Turnerovog sindroma pojavio se 1957. godine. Patologija se očituje kršenje odljeva venske krvi iz lijeve donjih ekstremiteta i zdjelice, što je rezultiralo u bolesnika koji boluju od kronične boli u lijevoj nozi i zdjelice. U kasnim fazama bolesti, venska tromboza se vidi na dubokim venama. Sindrom je teško dijagnosticirati, naročito u ranoj fazi, jer je u početku asimptomatski. Mei-Turnerov sindrom obično počinje u adolescenciji, kod muškaraca je češći nego kod žena.

Kao glavni dijagnostički postupak koristi se ultrazvuk iliacnih vena zdjelice. Ako postoji bolest, lijeva uobičajena iliacna vena u promjeru je znatno veća od normalne. Da bi se potvrdila dijagnoza, koristi se angiografija magnetne rezonancije ilakusnih vena s kontrastom. U kasnim fazama bolesti, liječenje se izvodi kirurški. Često propisane lijekove propisane za vraćanje normalnog protoka krvi.

Sindrom Persononeja-Turner u kliničkoj praksi je rijedak i njegovi uzroci još uvijek nisu precizno utvrđeni. Prvi signal o prisutnosti bolesti - oštra bezbolna bol u ramenu ili ruku, rjeđe - u obje ruke istovremeno. Mnogi ljudi koji su prvi pokazali ovu patologiju ne smatraju potrebnim tražiti pomoć od stručnjaka, nadajući se da će se simptomi nestati.

Bol može trajati nekoliko dana, ponekad i nekoliko tjedana. Bol se pogoršava pokretom i slabi ako je udica u mirovanju. Mnogi pacijenti prestanu razvijati svoje ruke, zbog čega se mišićna distrofija tijekom vremena razvija. U većini ljudi, bolest konačno prolazi bez intervencije. Ponekad trebate uzeti snažne analgetike. Uzroci personalnog sindroma Osobonej-Turner su od velikog interesa za medicinske stručnjake, ali još nisu proučavani. Prevalencija bolesti također nije poznata.